药物是怎样伤肝的?
目前,人类正暴露于6万种以上化学物质的威胁中,其中包括3万种以上的药品和保健食品,另有3万余种的食品添加剂和环境污染物质,这些化学物质多在肝脏各种酶的作用下转变为水溶性强的代谢物由肾脏排出。因此,肝脏是药物代谢的主要脏器,也是药物损伤的主要靶器官。
由治疗药物(包括化学药物和中草药)或保健食品引起的肝损伤被称为药物性肝损伤。许多药物可引起肝损害,据统计,目前至少有1100种药物具有潜在的肝毒性,很多药物赋形剂、中草药及保健食品也有导致肝损害的可能。因此,药物性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。
药物可以引起各种类型的肝损伤,如急性肝炎、慢性肝炎、胆汁淤积性肝炎、肝衰竭、脂肪肝、肝硬化、自身免疫性肝炎、肝脏肿瘤等。不同药物也可以导致相同类型的肝损伤,同一种药物对不同人也可导致不同类型的肝损伤。
那么,药物是怎样导致肝损伤的呢?药物性肝损伤发生的机制主要有以下三种情况。
1.药物或/和药物的代谢产物对肝脏有直接的毒性作用,被医生们称为药物的“固有毒性”造成肝损伤。这类由药物“固有毒性”造成的肝损伤是可以预测的,所有人用这类药物都有可能出现肝毒性。其毒性与药物的剂量有关,剂量越大,肝损伤的发生率越高且越严重。
2.机体的遗传性对某类药物“过敏”,用了这类药物别人可能没有反应,而“过敏体质”的人就会出现肝损害,同时可伴有发热、皮疹,也可以出现肾脏或其他系统的损害。其发生的机制是由药物刺激机体发生免疫反应导致的,往往不可预测,只发生在少数人中,大多数人不会发生,被称为“免疫特异质性肝损伤”。
3.机体的遗传性导致对某类药物代谢缓慢或异常,使得药物或其代谢产物对肝脏的毒性增加。这种肝损害也只发生在少数人身上,现在有些药物的遗传代谢特性可以通过基因检测被发现。
在美国,药物源性肝病约占住院肝病患者的2%~5%,占成人肝病患者的10%;每年发生的约2000例急性肝衰竭中,药物引起的超过50%。而在我国,急性药物源性肝病占急性肝损害住院病例的10%,在老年肝病中可达20%以上。但实际临床发生的人数远较报道数为多,有人估计药源性肝病临床发病数为正常报道的16倍。因此,人们在使用药物治疗疾病的同时,不要忘记药物是一把双刃剑,它既可以“治病”,又可能“致病”,警惕药物引起的肝损伤。
(作者单位:北京地坛医院感染科)
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