9月17日~25日是特发性肺纤维化（IPF）世界周，今年的主题是“呼吸的希望”，旨在让更多人了解和重视IPF这一罕见疾病。9月22日~25日，在中华医学会呼吸病学年会（第十七次全国呼吸病学学术会议）上，中华医学会呼吸分会间质病学组组长、中日友好医院代华平教授，中华医学会呼吸分会间质病学组两位副组长——北京协和医院徐作军教授和上海肺科医院李惠萍教授共同指出：“IPF是一种严重的致命性肺部疾病，今年新发布的《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》（以下简称《共识》），进一步规范了IPF的诊断方法和标准，对指导临床医生诊断和治疗、提高我国IPF的整体诊疗水平具有重要意义。”

　　诊断有据可循

　　在上海市中心一幢一居室的老房子里，独居老人张先生由于患IPF，肺部越来越硬，导致氧气交换越来越少，处于一种呼吸困难的缺氧状态，每日不得不靠吸氧维持，生活质量严重下降。像张先生一样，很多IPF患者因为缺氧被限制在狭小的空间里，活动范围越来越小，甚至上10级台阶都要5分钟，从客厅到厕所几步距离却要休息多次。

　　李惠萍介绍，IPF患者的肺被形象地称为“丝瓜肺”“皮革肺”，由于致死率高于多数癌症，被称为“不是癌症的癌症”。近几年，特发性肺纤维化的发病率不断上升，吸烟、空气污染、接触金属粉尘、木尘、慢性病毒感染、胃食管反流和遗传等均是IPF的危险因素。绝大多数IPF的患者在疾病早期可能没有任何症状，随着疾病的进展，肺功能逐渐恶化，症状才会像张先生那样显现出来。患者一般都是等到出现了活动后气促、呼吸困难等症状后才到医院求诊，但这时病情一般已经到了中晚期，治疗难度大大增加。因为急性加重住院的IPF患者，有50%会在住院期间死亡，最常见的死亡原因为呼吸衰竭。如能控制IPF的急性加重，患者的预期寿命将大大延长。

　　代华平指出：“由于IPF患病人数比较少，目前对其病因还未完全认识清楚，临床医生的经验有限，很多患者被误诊为慢阻肺、哮喘等疾病。误诊和漏诊现象普遍。”此次《共识》的发布，对IPF的诊断、鉴别诊断都给出了明确的指导。

　　《共识》指出：IPF的临床表现为发病年龄多在中年及以上，男性多于女性。起病隐匿，大多数患者双下肺可闻及吸气末爆裂音(Velcro啰音)，超过半数可见杵状指(趾)。终末期可出现发绀、肺动脉高压、肺心病和右心功能不全的征象。胸部X片诊断IPF的敏感性和特异性差，胸部高分辨率CT（HRCT）是诊断IPF的必要手段。胸部HRCT特征性表现为胸膜下、基底部分布为主的网格影和蜂窝影，磨玻璃样改变不明显。其中，蜂窝影是诊断确定普通型间质性肺炎（UIP）型的重要依据。

　　代华平介绍，《共识》给出了IPF的3大诊断标准，即排除其他已知原因的ILD（例如家庭或职业环境暴露、结缔组织病和药物毒性）；HRCT表现为UIP型（此类患者不建议行外科肺活检）；已进行外科肺活检的患者，根据HRCT和外科肺活检特定的组合进行诊断。

　　专家提醒：抽烟、长期接触粉尘等污染的人群和有IPF家族病史者是IPF高危人群，应当从40岁就开始检查肺功能、戒烟并做好职业防护。如果出现经常咳、痰、喘、运动甚至静止时喘气不止、呼吸困难、杵状指、指端缺氧发紫等症状，应尽早到医院做胸部HRCT。

　　药物选用有别

　　在治疗药物方面，代华平表示，《共识》分为推荐使用和不推荐使用两大类。在推荐使用的药物中，有两种药物值得关注，一个是吡非尼酮，另一个是尼达尼布。此外，由于胃食管反流是继发气道和肺脏炎症的危险因素，可能引起或加重IPF。因此，《共识》推荐临床上应用抗酸药，包括质子泵抑制剂或组织胺2受体拮抗剂，其可能降低胃食管反流相关肺损伤的风险。

　　代华平谈到，过去临床上曾经普遍使用的激素联合治疗，由于不能阻止疾病进展同时副作用较多，《共识》中列为不推荐治疗；对于没有合并静脉血栓栓塞症或心房颤动的IPF患者，不推荐长期应用抗凝药治疗；不管IPF患者是否合并肺动脉高压，均不推荐波生坦或马西替坦治疗；口服伊马替尼不能延缓IPF疾病进展或降低病死率，同时可能带来副作用和高昂的医疗花费，不推荐应用。

　　“近年来，IPF治疗药物研发有了很大的进步。由于IPF急性加重会严重影响疾病进程，导致肺部疾病恶化等一系列事件，因此减少和控制急性加重是IPF治疗的关键。”徐作军表示，吡非尼酮能够显著地延缓用力1秒呼气量（FVC）的下降速率，可能在一定程度上降低病死率。目前，吡非尼酮已在我国上市，其适应证为轻中度IPF患者。而尼达尼布能够显著地减少IPF患者FVC下降的绝对值，可在一定程度上缓解疾病进程。尼达尼布虽未在国内上市，但今年7月已被国家食品药品监管总局药品审评中心（CDE）纳入新一批优先审评药品名单，获得优先审批资格。

　　尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过阻断纤维化进程中信号转导通路的生长因子受体发挥作用，其中最重要的是血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）。徐作军介绍，尼达尼布全球Ⅲ期临床试验INPULSIS-1和INPULSIS-2结果显示，其可使IPF患者肺活量年下降率显著减缓50%，从而延缓患者疾病进展速度，同时还可使确诊或可疑的IPF急性加重发生风险显著降低68%。

　　INPULSIS-1和INPULSIS-2共纳入1066名患者，为期52周。我国北京协和医院、上海肺科医院等多家医院参与，提供了101例患者参与研究。作为INPULSIS研究的国内牵头者，徐作军公布了INPULSIS研究东亚、中国亚组分析数据：尼达尼布通过显著减少肺功能FVC年下降率达50%左右，对IPF患者提供有临床意义的疗效，实现了延缓疾病进展的临床需求。中国患者的有效性和安全性结果与全球整体研究人群一致。当治疗中国IPF患者时，尼达尼布具有良好的利益/风险比。

　　徐作军表示：IPF患者选用尼达尼布，对减少纤维化进展，抑制患者肺功能的下降，从而缓解症状或延缓病情进展，降低急性发作风险和死亡率有重要作用。（本报记者  白  毅）

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