据中国医药报云南讯  记者白毅报道  中国科学院昆明动物研究所陈策实研究员领导的肿瘤生物学实验室通过多年研究证实，KLF5在三阴性乳腺癌中高表达并促进肿瘤的增殖，是三阴性乳腺癌一个潜在治疗靶点。研究成果近日在线发表在《生物化学杂志》(《JBC》)上。 
    
    乳腺癌是一种严重危害女性身心健康的常见肿瘤，其中以ER/PR/HER2三阴性的乳腺癌恶性程度最高，至今缺乏靶向治疗的药物。一般认为，KLF5是通过调节下游靶基因转录来行使功能的。陈策实科研小组早期研究证实，在乳腺癌中KLF5可以诱导FGF-BP的转录，从而促进乳腺细胞增殖和生存。但KLF5作为一个转录因子同时调节大量下游靶基因，对其在乳腺癌中是如何发挥作用的迄今仍缺乏全面的了解。 
    
    科研小组早期研究鉴定发现，microsomal prostaglandin synthase-1（mPGES1）受到KLF5的诱导，可能是KLF5另外一个潜在的靶基因。mPGES1参与花生四烯酸的代谢，和环氧化酶2（COX2）偶联在一起负责将花生四烯酸催化为前列腺素E2(PGE2)。PGE2是一种促进细胞增殖和血管新生、促进炎症并抑制细胞凋亡的生长因子。因此，合成PGE2的酶COX2和mPGES1都是抗癌药物的重要作用靶点。 
    
    在后续的研究工作中，研究人员发现，在多个乳腺癌细胞系中，瞬时过表达或敲低KLF5都相应地提高或降低了mPGES1 mRNA和蛋白的表达。致癌剂佛波酯在乳腺癌细胞通过诱导KLF5从而诱导mPGES1 mRNA的表达，敲低KLF5表达可完全抑制佛波酯对mPGES1基因表达的诱导。进一步研究发现，KLF5能够直接结合mPGES1基因的启动子并促进其转录和表达。在功能上KLF5和mPGES1过量表达或者敲低都能够调节PGE2产生，调控下游p21、p27及Survivin的表达和乳腺细胞的增殖。稳定过表达mPGES1能够部分恢复KLF5敲低所引发的下游的基因表达改变和增殖减少。大量乳腺癌临床样本免疫组化结果也显示，mPGES1表达与ER/PR/HER2三阴性肿瘤呈显著正相关。 
    
    研究人员表示，作为KLF5的下游基因，mPGES1有可能为三阴性乳腺癌的防治提供潜在的诊断预后标志物和药物靶标。 
    

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