北京大学肿瘤医院与该校分子医学研究所、基础医学院的研究人员合作，研究发现和证明了α2δ1是肝细胞癌肿瘤干细胞一个新的功能性标志物和治疗靶点。该成果有助于从细胞和分子水平揭示肝癌复发的机制，研发预后判断和治疗的新方法。研究论文刊发在近日出版的《Cancer Cell》（《癌细胞》）上，并配发国外知名专家的评述文章，是基础和临床相互合作的又一个成功范例。  
    
    我国是肝癌高发的地区，约占世界新发病例的55%，其中80%～90%为肝细胞癌。由于大多数肝细胞癌在诊断时即丧失手术机会，且对常规化疗和放疗的反应有限，而那些可手术的病例又面临高达50%的术后两年复发率，因此肝癌死亡率极高。肿瘤干细胞的存在被认为是肿瘤发生、发展和治疗失败的根本原因，因而发现和鉴定肝细胞癌的肿瘤干细胞、研发针对肿瘤干细胞的治疗手段有望为肝癌的治疗带来新的曙光。  
    
    CD13、CD133、CD90、CD24、EpCAM、OV6等阳性的肝细胞癌细胞都曾被鉴定为具有肿瘤干细胞特性，但究竟何种细胞为肝细胞癌的肿瘤干细胞，文献争议较大。该院细胞生物学研究室、肝胆胰外一科的张志谦研究员和邢宝才主任医师等利用全细胞免疫的方法，获得了一个针对复发肝癌来源细胞系的单克隆抗体1B50-1，并证明该抗体反应阳性的肝细胞癌细胞具有肿瘤干细胞特性，且这种细胞在手术切缘组织的存在是肝癌复发和总生存期短的独立危险因素。他们进一步研究发现，目前文献中广泛接受的肝肿瘤干细胞标志物CD13、CD133、EpCAM阳性的肿瘤干细胞群体，主要是归因于1B50-1反应阳性细胞的存在。1B50-1识别的抗原被鉴定为电压依赖性钙通道组成亚基α2δ1（亚型5），编码该亚基的基因过表达和敲减实验证明，其可能通过调控钙离子的细胞内流在肿瘤干细胞的自我更新、耐药、成瘤等肿瘤干细胞特性中发挥重要作用。作为α2δ1（亚型5）的中和抗体，1B50-1可以减少肝细胞癌中肿瘤干细胞的含量，在动物实验中和多柔比星（Doxorubicin）联用对肝细胞癌有很好的治疗作用。  
    
    研究提示，手术切缘组织中α2δ1阳性细胞可能是肝癌复发的起源细胞，1B50-1抗体有可能成为靶向肿瘤干细胞而治疗肝癌的抗体药物。  
    
    

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