日前召开的2015药品审评审批制度改革与药物创新国际化合作研讨会上，设置了“新政下中国创新型优势制药企业国际化合作策略与模式”主题分会，誉衡制药副总裁兼首席科学官吕强博士、复星医药研究院院长刘学军博士、江西济民可信集团技术总监黄从海博士等国内知名制药企业的专家，分享了本企业在国际合作方面的经验和案例。他们表示，本土药企的国际化合作仍在路上，新政下本土药企追求药物创新与国际化的步伐永不停止。

　　喜忧参半

　　刘学军表示，今年国务院发布了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，国家食品药品监管总局陆续发布了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》《关于征求加快解决药品注册申请积压问题的若干政策意见公告》……一系列新政中提出鼓励国内临床试验机构参与国际多中心临床试验、加快仿制药质量一致性评价、积极探索上市许可人制度试点等，这些重大改革必将极大推动我国药物创新国际化合作进入新的时代。

　　“新政下本土传统药企处于产业整合和国际产业技术一体化的双重时期。”黄从海认为，新政引领产业转型，倒逼产业技术升级。国家自上而下的强制力，使GMP/GSP/GCP/GAP/GVP等正在加速推进，行业进一步规范整顿。此时产业整合进入高潮阶段，投入成本和运营成本急速飙升，但产业技术与国际主流相差甚远，技术升级困难重重。此外，药品结构布局不合理，药品特质、医保压力及支付方式、医患教育、医改等变化导致销售模式产生变化，加之人才的竞争，人力及环保成本的提升，导致如果不进行调整，将使我们最大优势很快变成最大劣势。

　　“国内外传统的创新药研发模式遭遇瓶颈。”当前，全球创新药研发投入高。以2014年为例，全球排名前10位的制药企业研发投入分别在45亿~103亿美元，而当年获批的平均新药数还不到4个，平均研发1个新药投入至少10多亿美元。而与之相随的是创新药研发周期长，成功率低：通常情况下，平均1万个化合物经过筛选和研究后，仅有200多个能进入到临床前研究阶段，其中又有95%的将被淘汰，仅有10～15个化合物能够进入临床试验；通过Ⅲ期临床试验的筛选，最终仅有1个化合物能够成功上市，这期间要经历大概10年以上的时间。

　　而从国内的情况来看，新药研发的自主创新能力仍然不足。今年1月，在“重大新药创制”重大科技专项拟推荐的13个优先审评药物品种中，有9个为me-too品种。“国内的创新药多为老靶点药物，比如一些替尼类和列汀类药物的靶点为过去几年国外的老热门靶点，但在国内还有相当部分的企业在进行开发”。

　　探寻出路

　　既有的优势难以为继，该如何应对？未来新的发展增长点在哪里？面对这些疑问，黄从海坚信，国际化合作成为新政下的必然选择。

　　黄从海指出，国际化的合作范围包括进行药品结构优化及新品创新。对于创新药，可以引进，由国内市场合作开发（小分子化学药物、生物药）；也可以进行国际投资（复星模式）或国际拓展（恒瑞模式）。对于仿制药，可以参考先声-默沙东、海正-辉瑞模式的合作理念、合作思路等。而国际化合作的可能领域，可以是治疗药物，如小分子化学药物（创新药、仿制药）、生物技术产品、专项技术平台产品和中药（中成药、中药材、饮片等），以及医疗器械、体外诊断试剂和第三类医疗技术及其他热点。

　　“现阶段，国内与国际在产品类别上差异明显。”黄从海强调，随着国家医疗政策的变化，使靶向治疗将成为肿瘤治疗的主要临床路径。因此，国内的研发热点向单抗、化学小分子靶向药物转移。化学小分子靶向药物与单抗相比，研发投入更少，周期更短，是国内研发机构追逐的热点；而单抗等蓬勃发展的生物药也是国内本土实力企业追逐的热点。

　　“目前，我国引进的创新药项目数迅速上升，这是因为西方发达国家拥有比我国多得多的高质量的早期创新药项目。”尽管近年来我国创新药的数量和质量都在明显提升，但仍缺乏新靶点（特别是全新靶点）的高质量项目。亚宝的研发战略则是，短线研发方面，进行临床和新药批件购买，上市产品营销合作，以及亚宝上市产品的二次开发；中线研发方面，进行中药新品种研发和化学仿制药研发，以国际化仿制药为主要方向；长线研发方面，进行创新药研发，通过“共同开发”的国际合作模式来缩短周期并降低风险，合作对象是跨国制药公司/国外顶尖生物技术公司或学术单位。

　　“本土药企必须具备开放的创新能力。”吕强在分享企业经验时说，积极寻求国外产品合作开发、引进和代理的机会，加强研发投入，以产品为目的并购，成就了我们的产品领先。而再加上以产品为目的的创新模式投资、对生物技术公司参股投资、产业链上下游整合，进一步优化后，则成就了我们高价值产品组合的领先地位。目前，新政策的影响使得天平向创新药倾斜，因而誉衡的国际化合作重点落在创新药领域，包括创新制剂和新分子实体。创新模式则是进行CET参股（美国高校及医院的研发资源）和新药开发参股投资。

　　刘学军认为，国际化体现在产品国际化：即产品通过一致性评价等达到国际品质，进行ANDA、DMF国际申请，通过世界卫生组织的PQ认证。人才国际化：通过引进、合作与培养等方式打造国际化人才队伍。研发平台国际化：与国际研发团队合作，建立海外基地，提高研发创新能力，从仿制为主向创新为主发展。投资并购国际化：一方面投资、合资研发公司，通过OEM、研发外包、专利许可等措施，达到引进国际领先技术，开发高难度仿制药、创新药、生物仿制药及生物创新药等的目标。另一方面，寻求主流市场的并购，关注欧美及发达地区，并购其海外研发机构和药厂，缔造海外研发或生产、销售基地。刘学军透露说，未来复星医药的国际化之路，将秉承保险金融+投资+技术的经营模式与理念，将自主研发、合作研发和投资并购结合，逐步加大创新投入力度，从仿创结合过渡到以创为主，并将国内研发转移到国际化研发，实施国内外联动。同时，加大与跨国公司、国际组织、国外院校、生物技术公司和互联网企业的国际合作力度。

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