中国食品药品网讯 （记者 张一） 1月28日，国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）发布了《预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》），旨在鼓励、规范和指导预防用mRNA疫苗的研发。

　　mRNA疫苗是一类将外源目的基因序列通过体外转录、修饰等工艺制备为mRNA，并通过一定递送系统导入机体细胞，在细胞内表达目标抗原蛋白，从而激发机体产生特异性免疫反应以获得免疫保护的核酸制剂。

　　近年来，随着mRNA技术在预防用生物制品中的应用不断扩展，此类产品在生产工艺、质量属性及其对产品安全性和有效性影响等方面积累了更多数据。同时，mRNA技术路线的各项关键技术要素迅速发展。基于上述进展，药审中心对此前发布的《新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行）》进行修订完善，形成了《指导原则》。

　　《指导原则》共分为十一个章节，适用于预防用mRNA疫苗的全生命周期药学研究。预防用mRNA疫苗的递送系统有多种类型，《指导原则》适用于以脂质纳米颗粒（LNP）为基础的非病毒递送系统，如采用其他类型递送系统，在借鉴《指导原则》时还需根据产品相关特点和属性开展相应研究。

　　基于研发现状，《指导原则》明确了生产工艺、质量研究、质量标准、稳定性研究等相关药学研究的关注重点，涉及的产品类型包括非复制型mRNA、自复制mRNA和环状RNA等。如在稳定性研究方面，《指导原则》指出，mRNA疫苗稳定性研究与评价可参照国内外生物制品稳定性研究的相关指导原则开展。应在上市申报前完成全面的mRNA疫苗稳定性考察，并选择适宜包材，明确贮藏条件及运输条件，制定合理的有效期。对于自复制mRNA疫苗，由于序列较长，需重点关注其mRNA完整性在贮存过程中的变化趋势；对于环状RNA疫苗，重点关注其在不同条件下的开环和降解风险。

　　《指导原则》针对多种工艺路线、给药途径、制剂类型等提出相关技术考虑要点，如抗原设计、脂质辅料筛选、联合疫苗制备、特殊给药途径制剂等；针对不同工艺路线mRNA-LNP形成过程、颗粒形态等差异，结合整体质量控制策略及此类产品在质量特性研究的共性问题予以阐述。

　　此外，《指导原则》还对平台技术产品研发的考虑进行阐述。mRNA技术路线具有模块化、生产周期短等优势，平台技术有助于加速疫苗研制进程。《指导原则》明确，既有技术平台是否可被视为平台技术依赖于已有产品的验证程度；平台技术的适用性应通过产品间的可比性研究予以确认；平台技术的界定系动态界定，需随着新产品的开发、行业的发展等不断进行完善更新。

(责任编辑：常靖婕)