11月14日是“世界糖尿病日”。我国研究人员去年9月3日在《美国医学会杂志》上报告说，我国已成为糖尿病人口大国，成人糖尿病患者数量估计超过1亿人。而2014年最新统计结果显示，美国有2600万人患有糖尿病，其中700万人还未意识到患病。尽管健康的饮食和运动能够预防和阻止2型糖尿病，但是药物在降低糖尿病风险方面不可或缺。

　　2014年美国制药工业协会统计显示，美国制药商共开发了128种治疗1型和2型糖尿病的药物，52种治疗糖尿病相关的症状，如糖尿病引起的慢性肾衰和神经痛的药物。目前处于Ⅲ期临床治疗1型和2型糖尿病的药物（包括部分已上市药物，Ⅲ期临床在研究其他治疗策略）主要有：

　　1  艾塞那肽（Exenatide）：2012年被美国食品药品管理局（FDA）批准上市的艾塞那肽长效制剂，商品名Bydureon，是一种缓释注射用混悬液，每周使用1次，规格2毫克。该药最初由Amylin公司研制，2005年上市了普通剂型（Byetta），需每天使用两次。而长效制剂Bydureon在2010年被FDA拒绝过两次，当时FDA要求Amylin公司再进行一项关于Bydureon对心脏节律影响的新试验，最终2012年获得上市。随后阿斯利康和百时美施贵宝通过收购Amylin获得这两种药物。目前，Bydureon在美国进行招募的临床试验主要有：与甘精胰岛素合用治疗对甘精胰岛素无效的2型糖尿病的安全有效性研究；单用或合用治疗青少年2型糖尿病的安全有效性研究（Byetta也在进行青少年患者的安全有效性研究）；与达格列净合用对比两者单用治疗糖尿病的安全有效性研究等。

　　2  Empagliflozin/利格列汀：Empagliflozin由勃林格殷格翰和礼来公司共同研发，今年8月获FDA批准上市，是一种新的钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类口服降糖药。利格列汀则属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物，可刺激胰腺分泌更多的胰岛素，并刺激肝脏产生更少的葡萄糖，目前已在美国和我国上市。该复方制剂是第一个将这两种具有独特作用机制的药物合并至单一片剂的新药。今年FDA已经接受这种复方制剂的上市申请，而礼来与勃林格殷格翰也在进行该复方制剂的其他Ⅲ期临床研究，包括与利格列汀对比治疗糖尿病的有效性和安全性研究。

　　3  Ertugliflozin：该药是美国辉瑞和默克公司共同研制的SGLT-2抑制剂类口服降糖药，目前在美国进行Ⅲ期临床试验，且处在招募中。主要的研究包括：单独使用二甲双胍不能控制血糖的患者服用本品后的安全有效性研究；使用二甲双胍和西格列汀不能控制血糖的患者加服该药后的安全有效性研究；使用降糖药无法控制的伴随慢性肾病的患者服用该药后的安全有效性研究；饮食和运动无法控制血糖的患者单用该药的安全有效性研究；服用二甲双胍无法控制血糖的患者加服该药与加服格列美脲后的安全有效性对比研究。此外，研发者还进行了Ertugliflozin与西格列汀合用的安全有效性研究，辉瑞和默克还准备推出复方制剂。

　　4  德谷胰岛素/利拉鲁肽：该药是一种固定剂量的复方制剂，其中德谷胰岛素是每日一次的长效胰岛素，利拉鲁肽是每日一次的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。该复方制剂由诺和诺德公司研发，商品名IdegLira，用于控制血糖，目前正在进行Ⅲ期临床试验。美国糖尿病学会2014年科学年会上报告，针对该药已经完成的两项Ⅲ期临床试验分析表明，该复方制剂对于不同体重的患者人群，均能改善血糖控制，并且低血糖风险较低。

　　5  门冬胰岛素(FIAsp、NN1218)：该药是诺和诺德公司研制的一种长效门冬胰岛素制剂，每日一次或两次，适应证为1型和2型糖尿病，而诺和诺德门冬胰岛素速效制剂早已获得批准上市。2013年8月，诺和诺德启动了NN1218Ⅲ期临床试验，主要包括：联合二甲双胍和基础-餐时治疗方案与二甲双胍联合基础胰岛素方案治疗2型糖尿病的安全有效性对比研究；与普通门冬胰岛素均联合地特胰岛素治疗1型糖尿病的安全有效性对比研究；与普通门冬胰岛素均联合甘精胰岛素和二甲双胍治疗2型糖尿病的安全有效性对比研究。这3项临床试验均未开始招募。

　　6  胰岛素Peglispro（LY2605541）：该药是礼来公司研制的每日一次注射基础胰岛素类似物，用于治疗1型和2型糖尿病。该药是用聚乙二醇修饰的赖脯胰岛素，修饰后水合粒径大，可延缓吸收，降低清除率，延长作用时间（至少维持24小时）。Ⅱ期临床试验表明，LY2605541均能使1型和2型糖尿病患者体重减轻，且与甘精胰岛素使用者的体重差异达到显著水平。该药的3项Ⅲ期临床试验现正在招募患者。

　　7  艾塞那肽皮下植入剂（ITCA 650）：由Intarcia Therapeutics公司研制，用于治疗2型糖尿病。该药是一个备有GLP-1受体激动剂艾塞那肽的皮下微型泵，每年皮下植入，保证每天的艾塞那肽剂量。6个月的结果显示，该药能够显著降低严重高血糖患者的血糖。目前正在美国进行多项Ⅲ期临床研究，包括已完成的ITCA650有效性研究、在招募的对心血管不良反应的研究，以及未招募的ITCA650与西格列汀作为糖尿病辅助治疗药物的有效性对比研究等。

　　8  利西拉肽（Lixisenatide）：由赛诺菲公司研制，商品名Lyxumia，是一种GLP-1类似物，用于治疗2型糖尿病。目前该药已在欧洲、日本获批上市，但FDA要求分析心血管风险，目前在美国还处于Ⅲ期临床试验阶段。

　　9  Omarigliptin：由默沙东公司研制，是一种超长效DPP-4抑制剂，每周口服1次，可产生持续的DPP-4抑制作用，同时具有不增加体重、不引起低血糖反应、不引起水肿等优越性。目前，默沙东已完成该药在日本的一项Ⅲ期临床试验，结果积极。此外，默沙东正在开展一项大型全球临床开发项目用于支持Omarigliptin，包括10个Ⅲ期临床研究，涉及约8000例2型糖尿病患者。

　　10  Peptide p277（DiaPep277）：该药由Andromeda Biotech公司研制，2012年5月被FDA授予孤儿药地位，用于治疗有残余β细胞功能的1型糖尿病（T1D）患者。DiaPep277是源自人热休克蛋白60（HSP60）序列上的一段含24个氨基酸的肽段，能够调节免疫系统，使胰岛细胞免受破坏，并保护胰岛素分泌功能。目前在美国有3项安全有效性研究准备进行。

　　11  索马鲁肽（Semaglutide，NN9535）：该药由诺和诺德公司研发，是每周1次的GLP-1类似物，拟用于2型糖尿病，已在2010年成功完成了Ⅱ期开发。目前在美国正在针对其有效性和安全性进行胰高血糖素样肽Ⅰ期临床试验，有3项试验处于招募受试者阶段，还有4项仍未开展招募工作。

　　12  Teplizumab：该药是一种人源化抗CD3单克隆抗体药物，能够阻止CD3分子与T细胞的结合，并制止其攻击胰岛β细胞。2010年礼来公司支付了MacroGenics公司4200万美元的预付款，获得了Teplizumab。但在之后开展的一项Ⅱ期临床试验中，因未能达到疗效目标礼来放弃开发。2013年美国高校的研究人员宣布，已经得到了明确的疗效数据，证实该药在保留有胰岛β细胞的早期阶段患者中非常有效。目前MacroGenics公司拥有该药的开发权，准备进行更大规模的Ⅲ期临床试验。

　　除上述药物之外，还有部分对于甘精胰岛素和德谷胰岛素的修饰药物处于开发之中。

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