上海凯宝成立于2000年，是一家主要从事现代中药研发、生产、销售的综合性制药企业。公司属国家现代中药高科技产业化示范项目基地、中国医药百强企业、中国诚信楷模企业、全国质量诚信双优医药企业、上海市高新技术企业、上海市生物医药重点企业，是国内率先通过新修订药品GMP认证的中药注射剂企业。

　　凯宝的核心产品痰热清注射液具有清热、化痰、解毒功效，用于风温肺热病痰热阻肺证，症见：发热、咳嗽、咯痰不爽、咽喉肿痛、口渴、舌红、苔黄；肺炎早期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作以及上呼吸道感染属上述证候者。痰热清注射液在近些年“非典”、“人感染禽流感”、“手足口病”、“H1N1”、“H7N9”、登革热等疾病的防控中，被国家卫计委和国家中医药管理局列为临床指南用药；还被国家发改委列为“流感防治中成药储备用药”。

　　中药注射剂是中药现代化创新所取得的重要成果，具有多组分、多靶点、不易产生耐药性等优点。上海凯宝是中药注射剂细分市场的龙头企业，凭借高新技术快速崛起，在中药现代化创新之路上辛勤耕耘。

　 　源头把关保证原料质量

　　原料是保证产品质量的基础，中药注射剂对中药材的质量要求最为严格。为精选优质药材，打造高品质产品，上海凯宝与具有GAP资质的企业建立了长期稳定的合作，对药材实行定点采购。该公司把GAP基地作为第一车间，对药材的种植、采摘、仓储和物流状态进行严格控制，加强对药材供应商的风险管理、动态管理，定期对供货质量进行趋势分析，淘汰高风险供应商，从源头上稳定中药材的质量。同时，制定了高于法定标准的企业内控标准，包括重金属及有害元素、二氧化硫残留等安全性项目和指纹图谱、含量测定等有效性项目，从而有效地控制了药材批次间的差异，稳定了药材质量。

　　为把好源头关，该公司与中国中医科学院合作开展了“中药材DNA条形码分子鉴定技术研究”，对痰热清注射液的三种原药材黄芩、金银花和连翘进行基原鉴定，去伪存真、优中选优，从药材源头对产品质量进行把关。这是一种最新也是最科学的中药材鉴定手段。这一技术将有效改善监控体系，提升质量保证水平，从多角度以先进的科学理论及详实的数据，为产品的安全性提供了有力的技术支撑，进而打造优质产品。

　 　严控过程确保产品质量

　　痰热清注射液生产过程运用了提取自动化控制、在线监测和超滤等多项新技术来保证产品质量。其中，在中药材提取过程中采用计算机自动控制，使时间、温度等关键工艺参数均通过计算机执行，避免人为操作误差，确保批与批质量的均一性；提取生产工艺进行了大力创新，制定了有针对性的提取技术，痰热清配方的五种药材分别进行单独提取，工艺独立，保证每种提取物有效成分的含量和收率，确保提取物质量。单独提取还能避免有效成分活性在规模生产过程中受到损害，最大限度地保证中间产品质量。

　　为了提高制剂生产过程的无菌控制能力，上海凯宝的生产线参照欧盟版GMP标准进行设计，引进了三大在线监控系统：一是采用环境在线监测系统，实时监测悬浮粒子、浮游菌，提高了风险探测能力，确保无菌环境质量；二是引进制水在线监测系统，实时监测注射用水的pH值、TOC、电导率、水温和流速等参数，并随时将不合格的注射用水外排，保证注射用水质量；三是引进了美国先进的超滤系统，能够在线监测超滤前后滤膜完整性，确保热原、细菌以及大分子物质的有效滤除，动态在线监控各项参数，提升了产品质量。尤其加强了制剂核心区域无菌保障措施，根据无菌环境验证结果进行周期性干雾灭菌；采用隔离操作系统，人员通过隔离手套进行操作，有效避免了人员操作对产品带来的风险。

　　中药指纹图谱是一种综合的、可量化的鉴定手段，主要用于评价中药材以及中药制剂半成品质量的真实性、优良性和稳定性。痰热清注射液是获准首批采用“指纹图谱控制技术”控制产品质量的现代化中药注射剂，该技术达到国内领先水平，把过去模糊的质量控制变成可视觉化监测的图谱，能较为全面地反映中药及其制剂中所含化学成分的种类与数量，进而对药品质量进行有效控制。

　 　新装备技术打造硬实力

　　痰热清的发展历程与中药数字化提取技术的应用息息相关，数字化提取突破了传统提取工艺，将传统中医药的优势、特色与现代科学技术相结合。上海凯宝采用与浙江大学合作开发的DCS自动化控制系统，通过实时在线检测中药产品内在质量的每个步骤、每一个关键性工艺参数，在生产过程中进行实时反馈和控制，自动完成信息检测、过程控制、故障诊断及处理等全过程，实现了生产全过程程序化控制，使产品质量得到有效、科学、严格的控制。在提取中这样的控制点有两千多个，精确度高，避免了人为差错，保证了批与批之间的稳定性。

　　凯宝还与天津中医药大学合作开展了近红外在线检测技术的应用，利用定性和定量分析对痰热清注射液生产全过程实施在线控制，确保生产过程稳定，产品质量均一、可控。首先对进厂中药材的质量实施快速、无损检测，对提取过程中关键控制点实时在线分析，确保提取物批与批之间的收率和质量稳定、均一；然后对配液过程中关键调配步骤，利用近红外技术在线检测其相似度，确保批与批之间的质量均一性。另外，引进美国先进的超滤技术，能够在线监测超滤前后滤膜完整性，确保热原、细菌以及大分子物质的有效滤除，动态在线监控各项参数，提升了产品质量和临床使用的安全性。

　　一流的装备造就一流的产品，上海凯宝关键生产设备选用世界一流品牌，主要设备选用国内知名品牌。比如，采用了德国博世的洗灌封联动线、芬兰思泰瑞的工艺用水系统、美国密理博的除热源超滤系统、日本卫材的全自动异物灯检机、美国PMS环境在线监测系统等先进设备。

　 　深入研究保障安全有效

　　自2007年起，上海凯宝历经8年与上海市药检所和重庆大学联合进行“689”物质基础研究和质量标准提升工作，结果达到“8893”，在完成物质基础研究的基础上提升了痰热清的质量标准，指纹图谱由原来的1张增加至4张，含量测定由4个成分增加至22个，使物质基础研究成果在质量标准中得以体现。新的质量标准于2012年底正式获批，2013年1月正式实施，为保证产品质量和临床安全使用打下坚实基础。

　　为了进一步论证痰热清临床使用的安全性、有效性，上海凯宝启动了国家中医药管理局科技项目“痰热清注射液3万例安全性再评价”，采用循证医学和流行病学方法进一步论证痰热清临床使用的安全性和有效性；并开展痰热清1万例有效性再评价，主要进行老年慢阻肺、儿童社区获得性肺炎及院内感染等方面的研究。

　　上海凯宝还与中国药科大学联合开展了对痰热清注射液的药代动力学研究。研究工作分为两个阶段。目前第一阶段的配伍合理研究、退热机制研究、主要成分动物体内代谢研究工作已经结束，证明了痰热清注射液退热效果的确切性及组分配伍放大的协同作用。第二阶段是启动人体药代动力学研究，目的是找出痰热清中的主要成分在人体内吸收、分布、代谢、排泄的动态规律，为痰热清临床用药的安全性、合理性提供科学依据，同时也有利于对出现的不良反应展开分析和研究。

　　此外，上海凯宝还与中国中医科学院合作进行了痰热清注射液抗耐药菌株的研究，结果表明：痰热清注射液不仅可以抑制细菌生物膜的形成，而且能够穿透生物膜对超级细菌有特异的杀伤作用，充分发挥了中药多组分、多靶点不可替代的独特优势。

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