最近，《新英格兰医学杂志》发表了IMPROVE-IT（进一步降低终点事件：葆至能，即依折麦布/辛伐他汀片疗效国际试验）10年研究的结果：相较于辛伐他汀单药治疗，葆至能可显著减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高危患者严重心血管事件的发生。在此背景下，中国胆固醇教育计划专家委员会会同中国医师协会心血管内科医师分会、中国康复医学会心血管病专业委员会以及中国老年学学会新脑血管病专业委员会组织专家，再次修订了《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识（2015）》（以下简称《专家共识》），以为更好地应用降胆固醇药物提供临床指导。7月11日，中华预防医学会副会长胡大一教授在北京召开的《专家共识》解读会上表示：“IMPROVE-IT研究是降胆固醇治疗史上的一个里程碑。”

　 　IMPROVE-IT研究强化“胆固醇理论”

　　高胆固醇血症是ASCVD最为重要的危险因素之一。虽然他汀类药物可有效降低胆固醇水平、降低ASCVD事件风险，但许多患者接受他汀治疗后胆固醇水平仍不达标；还有些患者不能耐受他汀治疗。帮助这些患者实现血脂达标是临床亟待解决的难题。

　　“IMPROVE-IT研究就是一项在急性冠脉综合征的高危患者中确立葆至能与辛伐他汀单药相比的临床获益和安全性的多中心、双盲、随机研究。”中南大学湘雅二院心血管内科主任赵水平教授介绍，该研究旨在探索依折麦布联合他汀类药物把低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降至70mg/dl以下是否会进一步减少心血管事件的发生。研究共入组18144名急性冠脉综合征高危患者。研究的主要疗效终点包括心血管死亡，主要冠脉事件（非致命性心梗、因不稳定心绞痛再入院、随机分组后至少30天后冠状动脉血运重建）或非致命性卒中。

　　该研究达到了主要和次要复合疗效终点，证实与辛伐他汀组相比，葆至能组主要心血管事件(包括心血管死亡、非致死性心梗、非致命性卒中、因不稳定心绞痛再入院、随机分组后至少30天后冠状动脉血运重建等)的显著减少。研究到第7年时，葆至能组患者的相对风险与辛伐他汀组相比降低了6.4%，绝对风险率降低2%。两组患者1年时的平均LDL-C葆至能组为53mg/dl，辛伐他汀组为70mg/dl。在药物不良事件方面，两组之间无显著差异。

　　“该研究首次证实了非他汀类药物降胆固醇治疗也可降低心血管事件风险，其结果捍卫和强化了‘胆固醇理论’，证明降低胆固醇水平是患者获益的根本原因，也为他汀与胆固醇吸收抑制剂联合应用提供了临床研究依据。”胡大一教授强调。

　 　应采取更积极有效的措施控制胆固醇水平

　　“上述研究结果再次提示，我们应该采取更为积极有效的措施，如联合应用他汀与胆固醇吸收抑制剂来控制胆固醇水平，以进一步降低ASCVD事件风险。”赵水平教授的这一理念也是中国专家的共识。

　　新修订的《专家共识》指出，IMPROVE-IT研究的意义在于：再次论证了联合应用他汀与依折麦布的有效性与安全性；为“胆固醇理论”提供了新的临床研究证据；现行指南推荐急性冠状动脉综合征患者的LDL-C目标值为<1.8mmol/L，本研究提示将LDL-C进一步降低至1.4mmol/L可使患者更多获益，再次论证了将LDL-C降低至1.8mmol/L以下是安全有效的。

　　《专家共识》将依折麦布联合他汀类的适应人群扩大为6个范围：与常规剂量他汀联合用于急性冠状动脉综合征患者或慢性肾脏疾病患者预防心血管事件；经常规剂量他汀治疗后胆固醇水平仍不能达标者，可联合应用依折麦布；不适于或不能耐受他汀治疗的患者，可应用依折麦布单药治疗；以TG升高为主要表现的混合型血脂异常患者，可联合应用非诺贝特与依折麦布；接受特殊治疗（如血浆置换疗法）血脂仍未能达标的纯合子型家族性高胆固醇血症患者，可联合应用依折麦布与他汀治疗；用于纯合子型谷甾醇血症（或植物甾醇血症）患者的治疗。

　　“推荐联合用药的方案是因为其效果更好、更安全、成本更合理。”胡大一教授总结道。

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