药品不良反应监测的成效关系到民众用药安全，是一个需要多方共同参与的严谨话题，特别是企业在药品不良反应监测工作中的作用日益受到关注。10月16~17日在成都召开的“第五届中国药物警戒大会”上，参会的国内药企代表都表示，愿意用自己的努力作表率，强化创新药不良反应主动监测意识，并在未来继续努力，力争将药品不良反应主动监测当成日常工作内容的一部分，实现常态化，共同提升国内创新药生产企业的药物警戒水平。

　　 企业应重视“药品重点监测”

　　据介绍，药品重点监测是指药品生产企业为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等而开展的药品安全性监测活动，是一种主动监测模式，以关注真实世界用药的安全性。对企业而言，重点监测可以主动收集患者的安全性信息，有目的地监测和研究药品的不良反应，但是在执行之前需要制定系统的药品重点监测方案。创新药物生产企业作为提供药品的单位，对于药品不良反应监测有着至关重要的作用。

　　由药品生产企业发起的重点监测的目标是研究药品上市后广泛人群用药情况下的安全性，即了解已知不良反应的发生率、发现新的药品不良反应/事件、研究关注不良反应/事件的特征、收集上市前缺失的安全性数据、了解药品的临床使用情况及其他安全性问题。

　　在重点监测的方法上，国家药品不良反应监测中心副主任药师王丹向企业推荐了前瞻性（事先制定系统的监测方案，并按照方案招募病例、收集分析信息并进行分析评价），非干预性（不干预药品处方、获得及使用），主动监测（主动收集与药品的使用和安全性相关的信息，需要对所有患者进行随访），可以不设立对照、也可以嵌入对照研究这4种方法。而对于存在特殊安全性问题的其他药品，则应开展有效的流行病学研究。

　　对于企业在重点监测结果产生后应承担何种工作，王丹提到，企业应根据重点监测评价结果采取适当措施，如修改药品说明书及标签；与监管部门、医患和公众进行信息沟通；开展进一步研究；暂停上市或撤销注册申请以及其他风险管理措施。企业还应该做全过程质量控制、参加人员资质保证、方案设计的质量控制、SOP及培训、患者权益保护、监测资料的管理和保存、PUR阶段报告等工作。

　　 既要有“意识”也要有“方法”

　　对于创新药上市后的管理，石药集团有限公司创新药事业部副总裁黄憗有很多感叹。石药集团创新药物恩必普软胶囊/注射液作为国家一类新药，在国内获批上市后，在不良反应主动监测方面也迈出了重要步子。

　　黄憗说，药物警戒概念下的不良反应监测是一项复杂的工作，不是光凭企业的热情和信心就能做好，而是需要严谨的技术支持和指导。而石药集团对于药品不良反应信息的收集始于2007年，从那时就开始向国家不良反应监测中心上报相关数据和分析结果。但是那时没有成熟的平台可以使用，所有工作全部依靠人力完成。公司有5位专业人员负责不良反应信息的收集和分析，这些工作对于现在的重点监测起了很好的铺垫作用。后来，集团和第二军医大学数据研究室进行合作，利用他们的平台进行数据收集和上报，取得了良好的效果，也从最初的依靠人力进入到平台管理。而对于石药集团的不良反应监测具体展开情况，黄憗指出，风险可控并不是说完全没有风险，而是风险在可以掌握的范围内。

　　目前，石药集团内部形成了一套深入人心的全员参与的风险控制体系，从研发、生产车间到销售甚至是门卫都有主动收集不良反应信息并上报的意识。集团还对销售部门进行专门培训，让销售人员和主管知道遇到不良反应后应该如何处理。在外部宣传上，将不良反应的危害、原因和处理方法等制作成视频，在微信等社交媒体进行传播，扩大影响，让更多人清楚主动上报的意义。黄憗说，作为创新药企业中一员，一生可能成功研发并推出的创新药物不过一两种，力求做好每一种药物并使其有益于公众健康不仅仅是利益驱使，更是一种不可推却的社会责任和使命。因此，企业的药品不良反应主动监测确实意义重大。

　　四川康弘药业集团总经理王永忠也分享了主动监测的经验。他举例说，作为国家重大新药创新专项产品。用于治疗“湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）”的中国原创I类生物新药朗沐，在产品上市前，公司就成立了药物安全警戒部，建立了药物安全警戒体系；朗沐获批入市后，公司又制定了严格、科学、完善的风险控制方案，从产品生产、供应、流通和使用全生命周期、全过程落实风险管理理念和措施。

　　具体执行过程体现在三个方面：

　　一是及时全面地收集安全性数据。设立了安全性数据收集的专门电话、传真和邮件。定期从美国FDA和欧盟EMA的数据库以及文献中获取并及时分析同类产品的安全性数据，为朗沐可能出现的不良反应做好预警。同时，公司开展了一项IV期临床研究和一项真实世界中的登记性研究，收集真实世界大范围使用朗沐的安全信息。

　　二是科学系统地开展安全信息审核和分析。安全性信息获得后，由专职的医学人员进行医学审核和分析，确保报告质量，纠正医学概念，分析潜在的安全性问题。对审核后的安全信息由专门的数据管理人员负责进行分类、编码、叙述创建和录入数据库。公司定期对朗沐以及同类产品的安全性数据进行统计分析，评估潜在风险因素和风险/获益比，便于安全性决策制定和风险信息的及时沟通。

　　三是严格有效地落实风险控制措施。公司通过市场和学术专员加强医生不良事件报告的培训，引导医生对患者进行用药常识和不良事件报告方面的教育。当发现非预期的、严重的不良反应或者风险/获益比发生改变时，及时把相关信息和对应的风险控制措施分发给各利益相关人（如监管机构、公司内部员工、分销商、医生、患者等），采取适当的风险控制方案，预防或减少可能出现的风险。同时，按法规及批件要求，及时向监管部门报告个例不良反应和定期药品安全性更新报告。

　　石药集团和康弘药业的实践经验告诉我们，主动开展不良反应监测，既要有主动意识，也要讲究方法。

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