“腰痛宁胶囊就是中药里的一朵‘奇葩’，典型的‘以毒攻毒’验方。颈复康药业视其为珍宝，自1985年上市以来从未停止过再研究再评价。现在，30年过去了，在颈复康药业的精心培育下，腰痛宁胶囊已成为治疗风湿骨病中成药领域的‘奇珍药’。”近日，颈复康药业董事长李沈明在“腰痛宁胶囊上市30年成果发布会”上激动地说。

　　中国中药协会会长房书亭表示，腰痛宁胶囊在关键生产环节采用近红外在线监测技术，对药粉混合均匀度进行在线全程监控；在质量标准中增加中药指纹图谱检测技术，对腰痛宁胶囊的质量稳定性形成良好控制。这种全过程、多途径的质量控制、检测、分析与优化，有效保证产品生产过程可控，产品质量稳定，突破了中药质量控制瓶颈，对整个行业具有借鉴意义。当前，中药产业面临转型调整，颈复康药业腰痛宁胶囊上市后再评价经验值得推广。

　　 “奇葩药”变身

　　腰痛宁胶囊是大复方中药，重用风湿要药制马钱子，配以麻黄、苍术、乳香、没药、土鳖虫、僵蚕、全蝎、川牛膝、甘草，具有疏散寒邪、温经通络、消肿止痛的功效，用于治疗寒湿瘀阻经络所致的腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、腰肌劳损、腰肌纤维炎、风湿性关节痛，被列为国家医保品种，是治疗肢体关节疼痛不可或缺的药物。

　　但腰痛宁也有“天生”的“缺陷”，其组方中的主要成分制马钱子粉为按毒性药材管理成分，麻黄为国家管制药材。北京中医药大学教授高学敏说，腰痛宁胶囊中制马钱子粉发挥治疗作用的有效剂量跟中毒剂量较为接近，所以药品质量的均一度至关重要，非常考验企业生产精度和水平，对一般企业来说是个“烫手的山芋”。

　　然而，这块“烫手的山芋”在颈复康药业手里却变成了“珍宝”。1985年，原为华北煤矿医学院医院制剂的腰痛宁“转嫁”颈复康药业成功上市，至今年销售额已超过4亿元人民币，累计拥有1.9亿患者使用。

　　李沈明表示，腰痛宁胶囊上市30年几乎每一天都令他如履薄冰，保障药品安全从不敢有一天懈怠。

　　由于马钱子中的马钱子碱和士的宁的中毒量和有效量较为接近，治疗窗很窄，保持均一精准有效量就显得特别重要。为此，颈复康从原料源头入手，在20年前就固定了腰痛宁10味原料的产地，实现了原料含量可控和可追溯性。

　　如果把腰痛宁10味原料采购地连线，那呈现的图案绝对震撼：麻黄、甘草只用赤峰产地，马钱子在越南和印度采购，乳香在索马里采购，没药在埃塞俄比亚采购，苍术只用承德和赤峰交界地的。

　　腰痛宁胶囊复方中的动物药也让颈复康药业花费了大心思。比如全蝎，一般养殖户采用过饱和盐水呛死蝎子，这种蝎子盐含量高达30%~40%，每公斤价格只有六七百元。颈复康药业用的是淡盐清水蝎，每公斤2000元。再比如土鳖虫，只有雌性土鳖虫才有治疗作用，颈复康专门在雾灵山脚下建立基地自己养殖。僵蚕，是蚕在生长中感染白僵菌死后，用麸皮炒制而成……

　　经过多年的努力，腰痛宁胶囊做到了每粒胶囊中士的宁的含量控制到1.15~1.40mg，马钱子碱的含量控制在每粒0.55~0.90mg，两个成分同时规定上下限这样的控制精度在《中国药典》收载的相关品种中，不仅最为严格也是国内首创，较好解决了“量效关系”和“量毒关系”。

　　 再评价覆盖全生产链

　　“腰痛宁起点高，上市后先后4次提升质量标准，在我国中药领域这样的产品非常少。”高学敏说。

　　众所周知，目前中药最突出的问题是缺乏基础研究，检测方法落后。李沈明说，腰痛宁含有毒性成分，作为生产者必须抓住关键环节保障产品的有效性和安全性。过去中药没有含量测定要求，也缺乏有效的检测手段，中药质量控制比较落后。1983~1985年，颈复康药业花了两年多的时间对腰痛宁进行基础研究，探索马钱子中有毒成分士的宁的含量测定方法，到1985年腰痛宁上市的时候，士的宁含量测定已经找到了酸碱滴定法。

　　此后，颈复康药业继续行走在含量控制精准化的路上：1987年将标准提升为紫外分光光度法测定士的宁含量；2006年进一步提高质量标准，增加了苍术、川牛膝、甘草的薄层鉴别，用高效液相色谱法取代了紫外光谱法测定制剂中士的宁含量，并增加了马钱子碱和麻黄碱的含量测定；2008年标准提升实现了飞跃，即在现有标准基础上（士的宁和马钱子碱含量和麻黄碱的含量测定）增加了甘草酸含量测定，创新性地增加了指纹图谱检测技术，并在生产过程中增加了近红外在线监测药粉的混合均匀度，使腰痛宁胶囊的质量控制手段和技术更加先进、可靠。该标准当年被收录于《中国药典》补充附录，后被2015年版《中国药典》收载。

　　2012年，腰痛宁按IV期临床试验标准的再评价研究正式启动。此时，国家药监部门只要求中药注射剂开展上市后再评价工作，并未要求其他中药剂型。

　　“开展临床再评价是需要勇气的，评价结果可能好也可能坏，是什么结果企业都要直面承担。我对腰痛宁充满信心，因为从未停止过对它的培育。”李沈明说。

　　腰痛宁按IV期临床试验标准的上市后再评价历时3年，邀请天津中医药大学第一附属医院牵头，全国13个省份的39家临床医院参加评价，共计完成了腰痛宁大样本2326例的临床试验研究和药物经济学评价研究，取得了良好的研究成果，为临床提供了可信的循证依据。

　　在药物的安全性上，按IV期临床试验标准完成了2326例腰痛宁胶囊大样本临床安全性试验研究结果，不良反应发生率仅为1.42%；在药物疗效性上，研究结果表明，腰痛宁胶囊对于腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、腰肌劳损、腰肌纤维炎、风湿性关节炎引起的疼痛（静息痛/活动痛）及功能障碍的改善有确切的疗效，且4周疗效优于2周。

　　更引人注目的是，腰痛宁胶囊所做的药物经济学评价在国家医保经费不足、医保控费的背景下，对临床认识中药的疗效与价值意义深远。

　　中国中药协会秘书长王桂华表示，中药行业开始进入新常态，表现为增速放缓，需求向供给侧倾斜，摆在全行业面前的是如何为临床提供价值品种，优效品种，从经济、安全、有效角度真正满足患者和临床需求，腰痛宁按IV期临床试验标准的再评价方法、路径给全行业树立了范本。

　　据悉，腰痛宁胶囊在完成按IV期临床试验标准的上市后再评价后说明书将更加完善，腰痛宁贴剂也正在申报中。李沈明表示，腰痛宁胶囊上市后再评价对于颈复康药业的未来发展也意义重大，它使颈复康药业距离“特色中药、绿色中药、文化中药”的愿景更近了一步。（方剑春）

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