“现在药企申报临床试验项目越来越细致规范，CRO公司对试验过程提的要求更多了，临床试验机构选择项目也更慎重，大型、品牌药企是合作首选。”11月25日，北京一家三甲医院临床试验机构的负责人说。

　　去年7月22日，国家食品药品监管总局印发了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，临床试验机构首次被纳入核查范围。作为新药研发的重要场所，临床试验机构经受核查一年来的实际情况备受业界关注。


　　临床试验机构遇“大考”


　　临床试验数据的真实、科学、可靠是药物审评审批的重要基础，也是开展技术审评的基本保证。如果药物临床试验数据出现虚假伪造等问题，药品上市后将存在极大的安全性和有效性隐患，甚至对病人造成伤害。为避免这一问题发生，欧美国家普遍采取派监管人员检查临床试验现场的方式，查找临床试验数据存在的问题。

　　去年7月22日，国家总局印发了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》，决定对已完成临床试验正式申报生产或进口，在药品审评中心等待审评的1622个药品注册申请，开展药物临床试验数据自查核查。其中，最为引人注目的是将临床试验机构纳入核查范畴。

　　我国对临床试验机构采取资格认定制。截止到今年1月，全国共计499家机构通过认定。而据国家总局发布的《关于药物临床试验数据自查情况的公告》披露，本次核查品种所涉及的承接人体生物等效性试验和Ⅰ期临床试验的临床试验机构82家。其中，7家临床试验机构承担生物等效性试验和Ⅰ期临床试验数量20项以上临床试验；承接Ⅱ、Ⅲ期药物临床试验的临床试验机构383家，其中，13家临床试验机构承担了60项以上。也就是说，此次数据核查几乎覆盖全部临床试验机构，哪个机构承担了哪个项目也一目了然。

　　“坦率地说，过去临床试验机构在开展临床试验时配合度并不太高，负责项目执行的CRO公司责任心也不强，致使一些临床项目在试验中走过场，存在数据造假或不规范问题。国家总局开展数据核查以后，对临床试验机构的震动非常大。”一家药企的负责人说。

　　截止到今年7月31日，国家总局核查中心已经组织开展了79个注册申请的核查，涉及药物临床试验机构147家次、生物样本分析单位31家次。公告了现场核查不予批准的30个药品注册申请，对11家研究机构立案调查。


　　谨慎选择试验项目


　　据了解，国家总局核查中心对临床试验机构的检查内容主要包括数据管理与原始数据一致性；分析测试仪器运行；受试者入选、剔除和保护等情况；临床试验方案执行情况等7个方面。国家总局现场核查公告中，包括了每一个注册申请的详细信息，也就是说，不论是药企主动撤回申请还是现场检查后不予批准品种，都公示了相关临床试验机构，对其形成了监管高压态势。而业界认为，这也成了一把双刃剑：好的方面是加强了对临床试验机构的监管，迫使其开始重视试验质量；受影响的一面是，临床试验机构承接项目的意愿进一步降低，资源短缺的矛盾更为突出。

　　在近日中国医药报社举办的药物临床试验数据核查一周年企业座谈会上，多家药企反映，开展数据核查以来，临床试验机构对项目的选择更为谨慎挑剔，承接项目的意愿不高，临床试验的费用也大幅上涨。

　　四川华西医院负责药物安全性评价工作的冯亮表示，对于医院来说其主业是医疗，临床试验只是非常小的一块工作，过去重视程度确实不够。参与试验项目的医生也会经常换人，尽管有《药物临床试验管理规范》（GCP）但是由于参与临床试验的医生缺乏正规的流程、操作培训，因此执行的尺度不一，在一定程度上影响了临床试验的质量。

　　北京某三甲医院临床试验机构负责人则坦言，过去不少临床试验项目的科研含金量不高，从医生的角度上说，参与试验的意愿取决于能否提升其专业水平、付出与回报是否成正比。而此前这两个方面在临床试验中都不能得到满足。科研的回报要等到新药上市以后才能显现，周期非常漫长，医生拿到的临床试验劳务费更是少之又少，付出和收获不成正比。

　　来自中国医药质量管理协会仿制药分会和广州驭时医药公司的调研显示，我国临床试验机构主要分布在北京、上海和江苏，临床资源发展严重不均衡，存在项目扎堆情况。

　　“目前，药企开展临床试验遇到的最大难题就是资源匮乏问题，药企可选择的临床试验机构非常有限，即使机构再不好也不敢轻易更换。”科伦药业药物研究院负责人张洁说。

　　事实上，临床试验机构还有一些问题困扰药企。比如，至今仍有医院没有完备的信息系统，试验数据无法查询追溯，有的检验单据还在用手写，检验的水平参差不齐……另外，检查员与参与临床试验的医生对试验方案的理解也经常存在偏差，建立有效沟通难度不小。

　　上述北京三甲医院临床试验机构负责人提醒药企，选择CRO公司最重要的就是专业、认真程度。有的CRO公司规模很大，名气很大，但是由于接的项目太多，扩张太快，专业队伍跟不上，在项目中有许多新手且流动性很大，项目执行情况比较糟糕。反过来，有一些规模不太大的CRO公司踏实做事，反而效果很好。

　　此前有消息，国家总局正在探讨临床试验机构从资格认定转为备案制。总局核查中心相关负责人表示，临床试验数据核查中发现的问题，涉及数据、样品、仪器、受试者和临床试验方案等，关系到药品安全有效各个方面，很多是采用瞒报、删除、修改、篡改、编造等手段故意为之。过去药企临床试验总的原则就是要快，现在希望药企慎重选择申报品种，细致规范地开展临床试验。临床试验机构实行备案制正在考虑研判中。(本报记者  方剑春)

(责任编辑：)