常用有毒中药的临床研究 - 斑蝥
产地及品种
本品为芫青科昆虫南方大斑蝥 Mylabris phalerata Pallas 或黄黑小斑蝥 Mylabris cichorii Linnaeus 的干燥体,产于河南、广西、安徽、江苏、湖南、贵州等地。别名斑蚝、花斑毛、斑猫、芫青、花壳虫、章瓦、黄豆虫等,俗称西班牙苍蝇。呈长圆形,翠绿色的鞘翅目甲壳昆虫,有特殊的臭气。斑蝥有很强的肾毒性,属剧毒物品,从古希腊时期开始,就有使用这种液体作为春药的记载。斑蝥一般长约15~22mm,宽5~8mm,常居于忍冬科和木犀科的植物之上。关节处能分泌一种气味辛辣的含有斑蝥素的黄色液体,而斑蝥体内含有最多5%的斑蝥素。
生斑蝥呈去头足翅的干燥躯体,略呈长圆形,背部有3条黄色或棕黄色的纹。胸腹部乌黑色,有特殊臭气。米炒斑蝥微挂火色,略呈光泽,臭味轻微。
性能
性味归经:辛,温;有大毒。入大肠、小肠、肝、肾经。
功能主治:攻毒蚀疮,逐瘀散结。主治痈疽、经闭、癥瘕肿块、积年顽癣、瘰疬、赘疣、痈疽不溃、恶疮死肌等。
炮制及解毒方法
斑蝥有大毒,多采用去头、足、翅、用炙、蒸、炒、烧或煮等炮制方法。净制取原药材,除去头、足、翅及杂质。
炒制。炒法有米炒、麸炒、面炒、土炒、清炒及酒制。米炒:取净斑蝥与米置锅内,用文火加热,拌炒至米呈黄棕色时,取出,筛去米,摊凉。斑蝥每100kg用米20kg。晋代有炙、炒、烧令烟尽(《肘后》)等炮制方法。南北朝刘宋时代有糯米与小麻子同炒法(《雷公炮炙论》)。宋代有酒制、麸炒、豆面炒,巴豆与米同炒法(《朱氏家传方》)。明代出现了牡蛎炒(《医宗粹言》)、麦面炒(《普济方》)、麸炒去头足翅(《鲁府禁方》)的记载。
煮制。斑蝥去翅足,加醋煮熟。
烧制。晋代有“烧令烟尽”的方法。后来记载很少见。
临床运用
1.治疗肿瘤
中晚期恶性肿瘤。刘思源等应用自拟斑蝥汤治疗中晚期恶性肿瘤54例,基本方采用斑蝥汤加减,组成为:斑蝥1~3只,灵芝30g,蚤休30g,白参15g,白术10g,茯苓10g,黄芪30g,广木香10g,砂仁10g,金钱草15g,守宫10g,绿豆6g,水蛭10g,甘草5g,僵蚕15g。每日1剂,分2~3次服,l0天为一个疗程。对照组52例予以西药常规对症支持治疗。结果显示:治疗组总有效率41例(75.92%),对照组12例(23.07%)。
鼻咽癌。郭小部等利用中药复方斑蝥汤治疗45例晚期鼻咽癌,并与43例西药化疗组作对照,治疗组:采用复方斑蝥汤加减,基本方组成为:斑蝥1~3只,灵芝30g,蚤休30g,白参20g,白术15g,茯苓15g,黄芪25g,广木香10g,金钱草15g,守宫10g,绿豆6g,水蛭10g,甘草5g。每日1剂,分2~3次服,10天为一个疗程。对照组予以西药顺铂(DDP)与5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合化疗。治疗结果总有效率:中药组36例(80%)(P<0.05),西药组35例(81.4%)。
泌尿系肿瘤。张晓雪等应用补肾消癌汤并口服斑蝥酒治疗泌尿系统恶性肿瘤15例,取得了较为满意的疗效。补肾消癌汤的药物组成:桑椹15g,核桃仁15g,女贞子15g,枸杞子15g,菟丝子15g,川续断15g,桑寄生15g,半枝莲15g,山慈菇15g,白毛藤15g,白花蛇舌草15g。加减:纳差,胃脘部灼热疼痛者,加黄连9g、吴茱萸3g、白豆蔻9g;体质虚弱者,加太子参15g、黄芪30g、西洋参6g;瘀血重者,加土鳖虫12g、蜈蚣2条、水蛭9g。每日1剂,早晚各服1次。斑蝥酒:斑蝥(完整者)3~6只,白酒250ml,浸泡12小时,口服2次。结果显示:5例肾透明细胞癌中,1例存活10年以上,1例存活5年以上,3例存活1年以上;10例膀胱癌中,2例存活10年以上,4例存活5年以上,3例存活1年以上,1例死亡。
肺癌。辜斌等用复方斑蝥胶囊(苏州特李美药厂生产,批号:J109872342)口服,750mg/片,2片/次,3次/天,连用1周治疗肺癌。该药组成:当归、白芍、半夏、土茯苓、黄芪、北沙参、鱼腥草、白花蛇舌草(上述中药加工成胶囊,即复方斑蝥胶囊),每次温水送服。90例患者治疗后观察组有效率86.88%,对照组有效率68.88%。
胃癌。谭扬等用口服复方斑蝥胶囊750mg,每天2次,连用5天治疗胃癌,化疗时常规给予止吐药。每个化疗周期为21天,每位患者至少完成2个周期,之后评定疗效,采用复方斑蝥胶囊联合PTX+5-FU+LV对老年晚期胃癌患者进行治疗,RR(近期有效)优于单用PTX+5-FU+LV方案;联合组中位生存期显著长于对照组;联合组1年生存率显著高于对照组;联合组比对照组在治疗后临床症状及QOL(生活质量)都得到明显改善。这提示复方斑蝥胶囊联合化疗可提高老年晚期胃癌患者中位生存期及1年生存率,改善患者的QOL。
2.治疗周围性面神经麻痹
邵长艳等运用自制巴豆斑蝥膏治疗周围性面神经麻痹急性发病初期患者70例,取得满意疗效。治疗方法:巴豆10粒,斑蝥5只,生姜50g。碾碎后贴敷于患侧面部8小时,外用敷料固定。待形成水疱后,用无菌注射器将疱内液抽出,油纱覆盖患处,使其自然愈合。结果显示:痊愈57例,好转9例,无效4例,总有效率94.3%。
3.治疗网球肘
邓志坚等采用斑蝥芥寻膏治疗网球肘41例,取得明显疗效。斑蝥芥寻膏的配制:斑蝥、白芥子、寻骨风等份,研极细末,过100目筛后,等份混合,用50%乙醇调成糊状敷于肱骨外上髁痛点处,以医用胶布贴敷固定,待6~10小时局部起一小水疱,揭去胶布,待其自行愈合。每周治疗1次,3次为一个疗程。结果显示:经1~2个疗程治疗后,治愈31例,显效6例,好转4例,总有效率100%,半年后随访,仅1例于治疗后5个月复发。刘召勇应用自制斑蝥丸外贴治疗肱骨外上髁炎44例,并与西药醋酸泼尼松龙封闭32例对比观察。治疗组:取斑蝥(不去头、足、翅)和樱椒(干品),各研细末,按4︰1的比例混匀,用适量蜂蜜调制成直径为2mm的药丸,于肱骨外上髁压痛点置斑蝥丸1粒,以小块麝香壮骨膏贴住,经过12~24小时后,揭下可见局部有一绿豆大小的水疱,间隔一周后,选周围2cm以外压痛点重复治疗1次。结果显示:治愈29例(65.90%),总有效42例(95.45%);对照组治愈17例(53.13%),总有效30例(93.75%)。
4.治疗斑秃
周庆应用单味斑蝥治疗斑秃58例,治疗方法:选用5~10只斑蝥浸泡于75%乙醇50~100ml中,封闭浸泡7天,发病1周以内者只单用斑蝥液涂抹患处,每日涂药1次;发病2周以上者,用梅花针轻轻叩打局部,使局部出现小的渗血点,用干棉球擦去血渍后,涂上斑蝥液,每日早晚各1次,1个月为一个疗程。结果显示:显效20例,占34.48%;有效35例,占60.34%;无效3例,占5.18%,总有效率94.82%。徐晶应用复方斑蝥酊外涂治疗斑秃20例,获得满意疗效。治疗方法:斑蝥10g,樟脑10g,紫荆皮10g,百部10g,共泡于黄酒中24小时,用时将棉签蘸药液小面积涂擦患处,每日2~3次,7天为一个疗程。结果显示:痊愈18例。
5.治疗神经性皮炎
王嘉兰等应用复方斑蝥酊治疗神经性皮炎取得较好效果,治疗方法:将雄黄、硼砂各6g,白矾30g研细粉,与斑蝥20g,木贼、香附各30g,共泡于高粱白酒500ml中一周,将药液用消毒棉球外涂患处,每日1~2次。
现代药理研究
1.抗癌作用
斑蝥素能引起小鼠腹水肝癌细胞明显萎缩、退化,胞质多空泡等形态学改变,能抑制癌细胞的蛋白质合成,影响RAN和DNA合成,抑制癌细胞的生长分裂。去甲斑蝥素能降低MVD,抑制肿瘤血管生成,通过诱导肿瘤细胞凋亡,或通过抑制细胞PCNA表达而遏制肿瘤细胞增殖。另据报道,斑蝥体内含有17种微量元素。其中具抗癌、抑癌作用的元素Mn和Mg的含量较高,分别达0.41μg/g和27.7μg/g。研究发现,斑蝥素抗肿瘤侵袭、转移的能力,与其NF-κB(p65)mRNA的表达有关。斑蝥素通过抑制Smad3蛋白的表达,起到降低TGF-β蛋白表达水平,从而影响肿瘤细胞入侵的转移相关蛋白表达,抑制肿瘤细胞的转移。NF-κB是通过增强与细胞生存、增殖相关的基因表达或是诱导凋亡抑制因子表达来阻止细胞凋亡。
2.升高白细胞作用
斑蝥素具有升高白细胞的作用,其对骨髓造血系统的影响,可能与加速骨髓粒细胞成熟,释放及促进骨髓造血干细胞增殖有关。动物实验骨髓检查可见白细胞增生活跃。去甲斑蝥素对化疗抗癌药物所致的白细胞降低有一定拮抗作用。给正常小鼠腹腔注射去甲斑蝥酸钠1mg/kg,3天,可见骨髓粒-单核系祖细胞产率增加。连续灌胃给药5天,使放射损伤小鼠外周白细胞数量回升的同时,还可见粒-单核系祖细胞的产率部分恢复,并促使更多的骨髓造血干细胞进入细胞周期。去甲斑蝥素能促进小鼠骨髓细胞DNA合成,亦可促进正常小鼠有核细胞DNA合成。去甲斑蝥酸钠升高白细胞的机制主要是缩短白细胞的骨髓成熟、释放时间,促进骨髓造血干细胞向粒-单核系祖细胞分化。
3.免疫抑制作用
去甲斑蝥素能显著抑制体外刺激因子CoA或脂多糖引起的小鼠淋巴细胞的增殖及混合淋巴细胞反应,而对没有促细胞分裂素刺激的淋巴细胞无作用,去甲斑蝥素的抑制作用通过有选择地作用于激活的淋巴细胞而产生。
4.纤维化和抗氧化损伤作用
高振梅等在体外培养的NIH/3T3细胞株(国内外公认的鼠来源的成纤维细胞株)中加入不同浓度的斑蝥素,24小时后发现不同浓度的斑蝥素均能改变成纤维细胞的形态,抑制细胞增殖,成纤维细胞数目明显下降,形态变得不规则,排列混乱,代谢产物增加。从而证实斑蝥素能抑制NIH/3T3细胞的增殖,并且呈剂量依赖性。
临证配伍应用
斑蝥配伍白砒、白矾、青黛。有散结消肿之功效,用于治疗瘰疬瘘疮等症。斑蝥配伍桃仁、大黄蝥有破血通经止痛之功效,用于治疗瘀血阻滞所致之经闭不通等症。
斑蝥配甘遂。研末醋调外搽治牛皮癣;治瘰疬瘘疮,配白矾、白砒、青黛等,研末外掺。
用量及禁忌
内服。0.03~0.06g,炮制后多入丸散用。
外用。适量,研末或浸酒醋,或制油膏涂敷患处,不宜大面积用。
禁忌。本品有大毒,内服慎用;孕妇禁用。《本草经集注》曰:“马刀为使。畏巴豆、丹参、空青,恶肤青。”《本草纲目》曰:“恶甘草。”
中毒表现及解救措施
1.中毒症状
(1)局部刺激症状,如皮肤黏膜出现灼烧、疼痛、口渴、吞咽困难、出血、水肿、起疱等。
(2)消化道症状,如呕吐、剧烈腹痛,甚则溃疡、便血等。
(3)中枢神经系统损害,如神志不清、昏迷,眼球转动不灵、复视,语言困难、口唇麻木,甚则肢体瘫痪、软而无力等。
(4)肝肾泌尿系统的损害症状,出现排尿困难、血尿、尿疼、腰痛、泌尿系统感染,甚则肝功能损害、肾衰竭等,若救治不及时,患者多因肝肾衰竭而死亡。在使用斑蝥时必须严格掌握用量,防止中毒事件的发生。
2.解救措施
(1)眼部如有损伤,应争分夺秒,迅速用生理盐水或清水冲洗,然后可用1%~2%碳酸氢钠液洗涤,如有必要可在结膜下注射5%磺胺嘧啶钠溶液和抗生素;用0.25%氯霉素液点眼,并于结膜囊内放置足量的金霉素眼膏,疼痛时可滴入0.5%丁卡因眼液。
(2)如皮肤受损应尽快用大量温开水或温生理盐水(忌热水)冲洗,之后再用3%碳酸氢钠液彻底洗涤,其余参照烧伤处理。局部水疱可涂甲紫液。
(3)口服中毒者,尽快用活性炭混悬液洗胃,内服硫酸钠导泻,再服牛奶、蛋清等。
(4)静脉输液,如有严重酸中毒时,可给予乳酸钠或碳酸氢钠注射液。
(5)酌情充分补充B族维生素,并适当给予辅酶A、ATP、肌苷、地巴唑等。
(6)对症治疗,如高热、惊厥时,除给予退热药物外,可肌内注射苯巴比妥钠,也可给甲丙氨酯、氯氮等。
(7)口服利尿药,如氢氯噻嗪,酌量补充维生素C和K。
(8)中药治疗①黄豆杆灰15g,研细,用冷开水冲服;②甘草30g,大青叶15g,水煎,冷饮;③板蓝根30g,黄连3g,甘草9g,水煎,分2次服;④靛汁1汤匙,冷开水冲服;⑤甘草30g,葱白5节,煎汁,冷服;⑥绿茶30g,煎汤放冷,频频饮服;⑦黄柏15g,煎汤,冲服鸡子白;⑧生绿豆30g,生甘草9g,生黄连3g,水煎即服;⑨黄连6g,甘草9g,煎水服;⑩黄连4.5g,黑豆30g,葱白4枚,茶叶9g,制大黄9g,生甘草9g,滑石30g,琥珀末3g(分次吞服),加水煎煮2次,合在一起,分2次服,连服4~6剂。(摘自中国医药科技出版社《常用有毒中药的临床研究》)
(责任编辑:刘思慧)
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