细胞治疗遇冷 新型双抗热捧——来自2024 ASCO年会的信息
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会(以下简称2024ASCO年会)于美国东部时间6月4日落下帷幕。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一,本次会议展示多达5000余篇数据,汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和富有远见的见解,吸引了诸多国内外知名药企、研究机构、高等院校参与。
2024ASCO年会期间,创新药数据的发布直接影响资本市场相关上市公司股价的起落:Caribou Biosciences股价下跌了33%,Summit Therapeutics股价上涨两倍以上,Affimed公司股价在6月3日上涨了69%。从年会前后市场反馈和公司举动来看,双抗药物或可走出一波热度。
尽管细胞疗法作为一种新兴疗法给肿瘤治疗带来了突破,但相关公司的股价近来一直表现疲软,本次ASCO年会期间也不例外:开发同种异体(通用型)CAR-T疗法的Caribou公司,由于发布的CB-010临床试验数据以及研发计划变化让投资者失望,股价下跌了33%。
与此同时,两家开发双抗药物的肿瘤创新药公司由于公布的数据优异,在年会期间股价飙升:Summit因为从康方生物引进的VEGF×PD-1双抗药物依沃西单抗在头对头试验中击败帕博利珠单抗(Keytruda),股价上涨两倍以上;专注于开发NK细胞接合器的生物技术公司Affimed则凭借在研药物AFM24与罗氏PD-L1抗体Tecent riq联合治疗早期肺癌的临床试验数据,股价在6月3日当天上涨了69%。
不过,这些新疗法尚需要更多的临床研究数据来说服投资者。
通用型细胞疗法前景受质疑
尽管创始人是诺奖得主Jennifer Doudna,但自2021年在纳斯达克上市以来,Caribou公司的股价一路下滑,从最初的30多美元跌到如今的2美元不到。目前,该公司有三款产品正在开展用于血液癌症治疗的Ⅰ期临床研究。
本次ASCO年会上,Caribou以会议海报形式发布了其在研产品CB-010用于复发性和难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤二线治疗的更新数据。该公司首席执行官Rachel Haurwitz认为,该结果支持Caribou的目标,即开发一种可以与公司目前获批的自体产品相媲美的抗CD19同种异体CAR-T。但很显然,投资者并未被说服,该公司的股价在5月31日短暂上扬后几乎跌至历史最低水平。
本次更新,Caribou在去年报告的16名剂量递增患者数据基础上,增加了剂量扩展部分的30名患者的数据。与之前的数据相比,客观缓解率(ORR)和完全缓解率(CRR)均有所下降,且整体来看6个月的无进展生存率(PFS)不佳。
对此,Caribou的解释是,HLA基因匹配情况才是影响疗效的决定性因素,而非药物剂量。Haurwitz在年会期间的一次采访中解释说,HLA匹配越好,CB-010被患者免疫系统清除所需的时间就越长,因此产品的活性就越强。
该公司已提交了一项回顾性研究结果来支持这一观点。研究显示,在13名HLA等位基因匹配为4个或更多的患者中,PFS为14.4个月;而匹配为3个或更少的患者的PFS只有2.8个月。
为了证明这一理论,该公司计划另外招募20名患者,接受至少有4个HLA等位基因匹配的产品治疗。这些患者的数据将于2025年上半年公布,Caribou希望在开始关键试验之前获得这些结果,因此推迟了试验。
尽管该公司表示,目前手头有13个不同批次的CB-010现货,可以为90%参加临床试验的患者提供至少有4个HLA等位基因匹配的产品,但计划更改意味着关键研究的开展还遥遥无期。
年会的最大赢家
Summit公司无疑是本次ASCO年会最大的赢家:5月30日该公司股价飙升了272%。不过这纯属意外之喜,因为股价上涨并非源于Summit在会议期间发布的数据,而是来自其合作伙伴、产品授权方康方生物发布的一项在中国开展的依沃西单抗与Keytruda对比,一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的头对头研究的积极结果。
虽然没有披露具体数据,但康方生物表示,依沃西单抗单药相比Keytruda单药治疗,在PD-L1阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者中显著提高了PFS,且具有统计学意义和临床意义。
另一家生物技术公司Affimed因报告了AFM24在早期阶段肺癌的临床研究数据而股价迅速上涨。AFM24是一种基于CD16A的NK细胞接合器,靶向EGFR蛋白。
根据会议海报,正在开展的AFM24-102临床研究的初步结果显示,在15名接受铂类双药化疗和PD-(L)1抑制剂预治疗的转移性EGFR野生型NSCLC患者中,AFM24和阿替利珠单抗联合治疗的疾病控制率为73.3% (11/15),包括4个OR(客观缓解),其中1个CR(完全缓解)、3个PR(部分缓解)。6月1日,该公司发布的新闻稿中补充:在13名可评估的EGFR突变NSCLC患者中,有4名患者也达到了PR。
新疗法尚需更多证明
不过,这些带来股价飙升的新疗法尚需进一步的临床研究数据证实。
Summit在年会上发布的HARMONI-A临床研究数据,展示了依沃西单抗联合化疗治疗接受EGFR TKI治疗后疾病进展的EGFR突变的NSCLC中国患者的试验结果。Summit在新闻稿中称,基于该研究的结果,依沃西单抗已在中国成功获批,但是获得美国食品药品管理局(FDA)的批准,还需要更多的研究数据。为此,Summit自去年5月起开始招募美国患者参加HARMONI临床研究,此外还在进行另一项针对一线NSCLC的HARMONI-3全球Ⅲ期临床研究。
而对于Affimed公司来说,AFM24并不是其当前的研发重点,其最主要的资产是AFM13(acimtamig)。与AFM24一样,AFM13也是基于该公司的ROCK(重定向优化细胞杀伤)平台开发的四价双特异性ICE(先天细胞接合器)。
据Affimed的公开资料,ICE分子能够与先天免疫细胞(NK细胞或巨噬细胞)上的CD16A受体和肿瘤细胞上的特定受体结合,将先天免疫细胞和肿瘤细胞结合在一起。一旦这个结合建立,免疫细胞就会被激活,释放出直接杀死肿瘤细胞的因子。与其他抗体疗法相比,由ROCK平台生成的ICE分子通过高效、稳定地与NK细胞和巨噬细胞CD16A受体上的独特表位以高亲和力和亲和力结合,避免与人体自身循环的血清IgG竞争。
AFM13是Affimed开发的首个ICE分子,靶向CD30。该公司计划在今年上半年发布AFM13与Artiva的NK细胞产品AlloNK (AB101)联合治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的LUMINICE-203临床研究数据。
因为现金短缺,今年1月该公司裁员50%以上,以期现有资金能维持其运营至2025年。对于AFM24,Affimed已经终止了AFM24-102研究胃癌队列和评估胰腺癌、胆道癌和肝细胞癌的篮子队列的招募,只为“尽快推进NSCLC项目”。而如果这些研究能获得积极结果,Affimed有希望获得投资者的青睐,摆脱资金危机。
(研发客 储旻华)
(责任编辑:陆悦)
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