药品微生物污染是影响药品质量安全的重要因素。为提升药品质量水平、降低用药风险，中国、美国、欧盟的药品监管机构，以及国际人用药品注册技术协调会（ICH）、药品检查合作计划（PIC/S）、世界卫生组织（WHO）等国际组织，均对药品全生命周期的污染监测与质量控制提出要求，这也对药品微生物检测技术的更新和标准体系的建设提出新的挑战。

《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）自1953年首次颁布以来，历经70余年的持续发展，在药品微生物检验标准领域取得了显著进展。1953年版《中国药典》首次收录了药品灭菌检查法；1978年颁布的《药品卫生标准》首次系统性地收录了微生物检查方法；1990年版《中国药典》第二增补本正式确立了微生物限度检查法，并初步建立了药品微生物限度标准体系；2000年版《中国药典》首次全面收录了药品微生物的限度标准，标志着我国药品微生物质量控制进入规范化阶段。进入21世纪后，药品微生物标准制修订进入快速发展期。2005年版《中国药典》新增了微生物检验方法的有效性评估要求；2010年版《中国药典》规范了微生物检验的质量标准体系；2015年版《中国药典》开启了与国际标准的协调进程；2020年版《中国药典》引入过程控制的要求，创新性地增加了分子生物学技术，基本形成了具有中国特色的药品微生物质量标准体系。

随着我国社会经济发展和科学技术进步，药品微生物检测技术与质量标准也不断更新完善。本文以2025年版《中国药典》四部微生物相关通则和指导原则为研究对象，系统分析其制修订原则、主要特点及发展趋势，重点阐述微生物相关标准的创新理念及发展方向，深入探讨药品全生命周期管理及基于风险的药品质量控制领域的最新要求，以期为完善《中国药典》微生物标准体系提供理论依据和参考。

微生物标准的修订概况

检测方法及限量标准的修订

经国家药典委员会对2020年版《中国药典》相关标准的全面评估，从标准的适用性、规范性、协调性和实施性等方面开展标准制修订和完善工作。2025年版《中国药典》四部共收录微生物相关标准26个，包括通则标准10个、指导原则16个。其中，修订2020年版《中国药典》原有标准12个，占比46%（12/26）；新增标准7个，占比27%（7/26）；修订与新增标准合计19个，占微生物相关标准总数的73%（19/26）。另外，2025年版《中国药典》还同步修订了0251药用辅料、0261制药用水中的微生物相关内容。

微生物标准的国际协调

立足中国国情、借鉴国际经验，2025年版《中国药典》稳步推进微生物标准与ICH的国际协调。通过直接和部分采纳ICH相关标准，2025年版《中国药典》在微生物检查方法上基本实现了与国际通行标准的融合。在无菌检查法、微生物计数法、控制菌检查法及非无菌药品微生物限度标准中，除需与ICH继续沟通相关标准菌株互认外，其余内容已基本完成协调，在执行通行标准和保留个性要求间达到了平衡。2025年版《中国药典》在微生物检查方法和限度标准上的改进，不仅体现了我国在药品标准国际化进程中的积极态度，也为全球医药产业的深度融合与发展，提升标准的科学性和准确性奠定了坚实基础。

无菌检查 在无菌检查法中，2025年版《中国药典》调整了对培养基的质控要求，完善了方法适用性试验的菌种选择，并且对生物制品培养的特殊要求也进行了调整。同时，指出实验室应基于质量风险管理的要求，综合评估确定日常检验过程中阳性对照试验的必要性、频次及其他要求。

微生物限度检查 在微生物计数法中，对菌液制备、培养基适用性检查及菌数报告规则等方面进行了调整，与无菌检查法同步补充了阳性对照试验的要求。此外，2025年版《中国药典》还明确了非无菌产品中呼吸道吸入给药制剂、直肠给药制剂、其他局部给药制剂的微生物限度标准；独立了原辅料评估内容，使微生物检查的限度要求更加科学和准确。

药品研发阶段相关标准的完善

基于质量源于设计（QbD）的理念，现代药品研发需系统考量微生物污染风险控制要素。随着《中国药典》的持续完善，微生物控制标准也对药品处方筛选和工艺开发阶段的抑菌效力检查、水分活度控制提出了要求。

抑菌效力检查 2010年版《中国药典》首次收载抑菌效力检查法指导原则。2025年版《中国药典》在原有标准上持续完善，综合栅栏因子理念，强调添加了抑菌剂的制剂特性，明确了培养基的适用性检查、试验菌种浓度评估和确认、薄膜过滤法的平行测定，以及计数结果计算方式等内容，提高了方法的实用性。

水分活度的应用 2025年版《中国药典》新增非无菌药品微生物控制中水分活度应用指导原则（9211），从微生物生长所需水分活度、非无菌药品水分活度与微生物控制策略，以及水分活度测定方法三方面，指导企业优化处方设计、控制生产过程、设置合理的药品微生物限度标准，推动基于风险的微生物控制理念的实施。

基于风险的质量管理与标准体系

微生物风险评估要求

实验室质量管理体系的创新 2010年版《中国药典》首次将药品微生物实验室规范指导原则纳入药典标准体系，此后历经10余年持续优化。2025年版《中国药典》药品微生物实验室质量管理指导原则（9203）进一步与国际药典和现代质量管理体系接轨，标志着我国药品微生物实验室质量管理迈入新阶段。具体优化包括三方面：一是整合ICH Q9核心要素，系统完善质量风险管理体系和理念；二是参考ISO/IEC 17205等国际标准，首次建立供应商准入评估体系，确保实验室活动中外部提供的产品和服务的适宜性；三是基于WHO及国家药监局对数据可靠性的要求，完善记录数据管理的要素，提高检验数据的可信度。

药用辅料微生物标准的升级 药用辅料在制剂中发挥着赋形、载体传递、稳定药物等核心功能，伴随仿制药质量和疗效一致性评价、药用辅料与药品关联审评审批制度的深入实施，我国对药用辅料和包材的管理已从孤立的监管体系，重构为以制剂为核心的全生命周期管理体系。新版药用辅料通则（0251）细化了对微生物控制的规定，通过科学的评估工具与评估方法，系统识别药用辅料中微生物风险，制定科学合理的限度标准。由于药用辅料的多样性特征，新标准特别强调，当通用微生物检查方法无法适用时，需根据其特性进行方法适用性确认，通过系统的研究确定科学、有效的检测方案。

（国家药典委员会供稿）

(责任编辑：刘思慧)