中国食品药品网讯 （记者 落楠） 日前，国家药监局药品审评中心发布施行《化学仿制药滴眼剂研究技术指导原则》《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》。

　　《化学仿制药滴眼剂研究技术指导原则》适用于化学仿制药滴眼剂上市许可申请、一致性评价申请及上市后变更。该指导原则介绍了化学仿制药滴眼剂药学研究、非临床研究、临床研究技术要求，以及规格设计等考虑。

　　该指导原则在药学研究技术要求部分，从处方、生产工艺、原辅包质量控制、质量研究与控制、稳定性研究等方面作详细介绍。例如，指出滴眼剂为无菌制剂，常用生产工艺为无菌工艺，应参考灭菌/无菌工艺相关的指导原则进行研究和验证；应结合原料药生产工艺，根据现有指导原则和国内外药典标准等，对原料药的质量进行充分研究与评估，必要时修订有关物质检查方法，增加溶液的澄清度与颜色、溶剂残留、微生物限度等检查，并提供相关的验证资料；建议在包装材料和容器稳定性考察过程中增加样品倒置或平放等考察，以全面研究内容物与内塞等密封组件、标签和/或油墨的相容性。

　　该指导原则在非临床研究方面提出，应参考相关指导原则，开展仿制药与参比制剂对比的眼刺激性试验。在临床研究方面指出，应基于药物特征，采取逐步递进的对比研究，依次开展药学、非临床和/或必要的临床对比研究，以支持仿制药与参比制剂的等效性评价。

　　特殊滴眼剂是指区别于溶液型滴眼剂的其他滴眼剂（如混悬型滴眼剂、乳状型滴眼剂等），其质量及活性成分的药代动力学行为等受处方和生产工艺的影响较大，可能进一步影响制剂的安全性和有效性。化学仿制药特殊滴眼剂原则上应符合《化学仿制药滴眼剂研究技术指导原则》，详细技术要求参考《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》。

　　《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》指出，对于特殊滴眼剂，由于制剂特性的复杂性，应基于制剂特性和产品特征，采取逐步递进的对比研究策略，通常首先开展仿制药与参比制剂药学及非临床的对比研究，必要时开展进一步的临床研究。若药学研究和/或非临床研究结果提示仿制药与参比制剂不一致，建议考虑对仿制药处方工艺进一步优化后重新开展研究。

　　该指导原则进一步介绍药学研究、非临床研究、临床研究技术要求，指出应关注的问题，提出研究建议。例如，对于临床对比研究，指导原则指出，滴眼剂靶部位通常涉及眼前段和眼后段，目前常见的泪液或血浆样本中药物浓度不一定能真实反映靶部位浓度和疗效，且局部生物样本采集及相应分析检测方法尚需完善，建议结合品种具体情况审慎选择以血浆PK参数为终点的生物等效性研究。可考虑开发和应用科学合理的经过验证的局部药代动力学研究方法开展以PK和/或PD参数为终点的生物等效性研究，或采用以临床指标为终点的生物等效性研究。

(责任编辑：常靖婕)