呼吸系统癌症治疗药物研发概览
在众多肿瘤性疾病中,呼吸系统癌症是现代社会最常见的恶性肿瘤,比如肺癌,就是呼吸系统癌症中的一种。呼吸系统癌症还包括喉癌、支气管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性间皮瘤、胸腺瘤等。由于这些疾病在确诊时大部分都已是晚期,使得治疗更加困难。常见的靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、马来酸阿法替尼、奥希替尼、克唑替尼、贝伐珠单抗、盐酸安罗替尼、塞瑞替尼、纳武利尤单抗等。
吉非替尼
吉非替尼(Gefitinib,伊瑞可,易瑞沙)是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂(属小分子化合物)。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成,并增加肿瘤细胞的凋亡。以吉非替尼(Gefitinib)为代表的第一代EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂),可以延长携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者的中位生存期,并大大改善患者的生活质量。然而,由于不可避免的耐药性的产生,极大地影响非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床结局。
厄洛替尼
厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的NSCLC患者的三线治疗。2020年5月,美国FDA批准礼来(Eli Lilly)的Cyramza(ramucirumab,雷莫芦单抗)联合erlotinib(厄洛替尼),一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)第19号外显子缺失或第21号外显子L858R突变的转移性NSCLC患者。
埃克替尼
盐酸埃克替尼是以表皮生长因子受体激酶为靶标的新一代靶向抗癌药,完全由我国科学工作者和肿瘤临床专家自主原创,经历8年时间研制而成,其第一个适应证是晚期非小细胞肺癌。
马来酸阿法替尼
马来酸阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是首个不可逆ErbB家族阻滞剂,可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是,阿法替尼会不可逆地与EGFR结合,从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。2020年9月,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)公布了肺癌研究GioTag的最终分析,在携带常见获得性耐药突变T790M的Del19/L858R表皮生长因子受体突变阳性(EGFR M+)非小细胞肺癌患者(n=203)中,Gilotrif(afatinib,阿法替尼)序贯Tagrisso(泰瑞沙,osimertinib,奥希替尼)一线治疗的中位总生存期(OS)达到了37.6个月。
奥希替尼
奥希替尼作为抗肿瘤药物,主要应用于既往经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗史,或治疗后出现的疾病进展,并且经过检测,确定存在经表皮生长因子受体突变为阳性的局部晚期,或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗。
克唑替尼
克唑替尼是由辉瑞公司研制的抑制Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂,分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效。2011年其在美国上市后引起轰动。发明人是华裔科学家崔景荣博士(US patent 7858643),荣获第38届美国国家发明者年度奖。
贝伐珠单抗
贝伐珠单抗(Bevacizumab,商品名Avastin)是一种单克隆抗体,可抑制血管内皮生长因子,用于治疗各类转移性癌症。2021年1月,CDE官网显示,信达生物信迪利单抗联合贝伐珠单抗(达攸同)一线治疗肝细胞癌适应证上市申请拟纳入优先审评。
盐酸安罗替尼
盐酸安罗替尼(AL3818,Anlotinib Hydrochloride)是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,化学式为C23H22FN3O3.2HCl。该药能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。2018年9月,正大天晴向CDE提交了安罗替尼第二个新适应证--软组织肉瘤的国内上市申请(受理号CXHS1800025,CXHS1800026,CXHS1800027),2018年11月该适应证申请获得了优先审评资格。
塞瑞替尼
塞瑞替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase ,ALK)融合基因。
纳武利尤单抗
纳武利尤单抗是由美国百时美施贵宝公司研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体。2018年6月15日获批,用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者,这是我国批准注册的首个以PD-1为靶点的单抗药物。
(责任编辑:刘思慧)
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