国内前沿疗法药物相关法规

　　我国最早在1993年就颁布了《人体细胞治疗申报临床试验指导原则》，并先后针对干细胞领域出台了10多个规范性文件。

　　2017年12月，原国家食品药品监督管理总局颁布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》，明确了细胞治疗产品在药学研究、非临床研究和临床研究方面应遵循的一般原则和基本要求。国家卫健委于2019年3月颁布了《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）（征求意见稿）》，基本确定了细胞治疗技术和细胞治疗产品双轨制的监管路线。根据该办法，由企业主导研发的体细胞治疗产品应当按照药品管理有关规定向国家药品监管部门申报注册上市；而由医疗机构研发、制备并在该医疗机构内开展的体细胞治疗临床研究和转化应用则受卫生主管部门负责监管，并明确规定医疗机构是体细胞治疗临床研究和转化应用的责任主体，对体细胞制备的质量负责。2020年8月，国家药监局网站发布《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，该意见征求稿指出，考虑到人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品在细胞来源、类型、制备工艺等方面异质性较大，治疗原理和体内活性作用相较传统药物更加复杂。因此主管部门在《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》的基础上，进一步细化该类产品开展临床试验的技术建议，为药品研发注册申请人及开展药物临床试验的研究者提供更具针对性的建议和指南。

国内前沿疗法药物监管现状

　　2021年6月22日，复星凯特的CD19靶点自体CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（Yescarta）被国家药监局（NMPA）批准在中国上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。Yescarta的获批对同类药物的细胞治疗产品的设计、临床试验推进、产品注册申报和审评监管有着重要的指导意义，其产品的商业化进程与学术推广也将不断加深社会对细胞治疗领域的认知，为细胞治疗的可持续发展赋予了极大的想象空间，我国细胞治疗时代正式拉开帷幕。但是在此之前，我国前沿疗法药物（国内主要是干细胞药物和免疫细胞治疗药物）的监管之路其实颇为曲折。以干细胞监管为例，我国干细胞监管思路大体经历了“药品-治疗技术-药品与治疗技术并行”的监管变迁。在干细胞监管职能方面，目前国家卫计委、科技部以及各医疗机构的伦理委员会负责干细胞研究的伦理监管；但是上述两个机构在干细胞临床试验研究备案管理过程中的具体分工、评审程序和监管责任在法律上仍未正式明确。自2000年起到2020年的20年间，国家药品监管部门一共受理了20个干细胞新药临床试验申请，这一申请的数量并不多，甚至有几年没有一家企业申请任何一项干细胞新药的临床试验。对于有着巨大的应用和发展前景的干细胞行业，较低的申请数量可能与先前我国干细胞相关政策的不稳定有关。

　　对于干细胞研制主体，在进行干细胞临床试验之前，还需要进行大量的非临床试验以初步确定干细胞的安全性和有效性，而临床试验环节更需要大量资金投入，因而企业更关注干细胞政策与监管的延续性，截止2020年底，我国干细胞研制主体在美国临床试验中心登记的干细胞临床试验共654项，远超国内的登记数量。之所以很多创新型医药产品选择在美国申请临床试验和上市，除了市场因素外，另一个重要的原因就是FDA监管政策相对稳定且延续，有利于后续产品的商业化。

国内前沿疗法药物发展展望

　　在产业政策方面，国家一直高度重视对干细胞为主的细胞产业的扶持。早在2006年《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006－2020年)》中就明确指出要大力发展生物技术。而“基于干细胞的人体组织工程技术”是生物技术前沿五个方向其中之一。2017年，科技部等六部委在《“十三五”卫生与健康科技创新专项规划》中，明确要求加强干细胞和再生医学、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等关键技术的研究，加快生物治疗前沿技术的应用转化。2018年，国家知识产权局将干细胞与再生医学、免疫治疗、细胞治疗等明确列为国家重点发展和亟需知识产权支持的重点产业之一，该举加强了对我国前沿疗法药物知识产权保护，有利于推动国内细胞治疗行业的健康发展。2020年9月，国家卫健委对《关于推动我国细胞产业高质量发展的提案》做出了答复，将根据干细胞临床研究情况提出相关政策建议，积极落实临床研究项目备案绿色通道制度，强化对干细胞临床研究机构开展干细胞临床研究项目的辅导和指导，共同推进细胞产业发展。

　　得益于近年来国家对细胞治疗药物的政策扶持、监管的逐渐明朗，以及我国在前沿疗法药物技术方面的积累，该领域的研发已经进入快速发展阶段。当前，除了复星凯特的阿基仑赛注射液获批上市之外，药明巨诺也有两款CAR-T疗法产品处于上市申请阶段，传奇生物研发的CAR-T疗法产品西达基奥仑赛也已经分别向FDA和EMA递交了上市申请。

　　根据Nature和Leadleo公布的数据，2020年和2021年中国细胞治疗研发管线的数量分别是605项和695项，除稍逊于美国外，远超世界上其他国家和地区。相信在不久的未来，随着国内前沿疗法药物法律法规的进一步完善，以及研发管线数量的持续增加，将带动前沿疗法药物成果的转化和上市，造福更多的国内病患。

(责任编辑：冯玉浩)