2024年，在国家药监局的支持和指导下，海南乐城真实世界研究院（以下简称海南真研院）积极加强与监管机构、审评部门、高等院校、科研院所、医疗机构以及药械企业合作，深入剖析真实世界数据应用试点工作中的难点与卡点，围绕真实世界数据支持监管决策全流程开展全方位研究，取得显著成果，有力推进了真实世界研究的发展。

　　加强与监管部门合作奠定坚实研究基础

　　海南真研院与监管机构务实合作，在体系、规则等方面加强研究，努力夯实真实世界研究基础。

　　今年以来，海南真研院参与申报多项省部级重点科研项目。如，与国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）、海南省药品和医疗器械审评服务中心（以下简称海南审评中心）联合申报的“我国药物真实世界研究监管指南体系融入国际协调的研究”，旨在探讨建立监管指南体系的概念性框架，积极参与国际人用药品技术协调会（ICH）的真实世界研究相关议题的制定工作，将我国的指南体系融入ICH指南，探索我国监管指南的国际化路径，以显著提升我国监管科学的现代化和国际化水平；与国家药监局医疗器械技术审评中心（以下简称器审中心）、海南审评中心、北京大学联合申报的“以真实世界证据支持医疗器械注册上市的探索性研究”课题，着重分析提升真实世界研究的数据质量和研究设计科学性的方法，并分类研究适用于我国医疗器械上市审评审批的真实世界研究证据体系要求；与器审中心、海南审评中心联合申报的“真实世界数据用于医疗器械临床评价的证据质量研究”课题，深入探讨真实世界证据在临床评价路径中的作用以及未来发展框架；与国家药监局药品评价中心（以下简称评价中心）、海南省药物警戒中心联合申报的“利用真实世界数据开展医疗器械安全性研究的方法与实践”课题，旨在建立相关技术、形成指导原则、构建数据库并开展实证研究，探索转化路径。

　　此外，海南真研院专家团队积极参与国家药监局真实世界研究相关指导原则的制定，开展真实世界数据应用规则的课题研究。例如，参与器审中心制定《医疗器械真实世界研究设计和统计分析注册审查指导原则》工作，对医疗器械研究和审评具有重要指导意义；参与评价中心起草《真实世界数据支持药品安全性主动监测的一般原则（征求意见稿）》工作，提出药品安全性监测新方向。

　　着力服务审研联动促进产品注册申报

　　在加强底层逻辑规则研究基础上，海南真研院进一步促进研审联动，加速研究成果落地转化。

　　在药品方面，海南真研院针对已纳入真实世界数据应用试点的品种，深入分析其研究方案和实施情况，对临床试验证据链组成、种族敏感性分析、外对照设计、偏倚控制等关键环节进行专项研究，为监管决策提供科学依据，有助于提高药品审评的质量和效率。

　　2024年，海南真研院协助推动8家试点品种企业的7个品种与药审中心、海南省药监局、海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局（以下简称乐城管理局）召开三方沟通交流会6次，促进监管部门与药企之间的信息交流，解决企业真实世界研究方案制定、实施过程中的问题和困难，使得药品研发和审评过程更加顺畅。截至今年10月，累计12个药品纳入乐城真实世界数据应用试点，5个品种利用乐城真实世界证据作为辅助证据获得国家药监局批准上市。其中，英克司兰钠注射液今年以“单药降脂”适应证再次纳入试点，标志着真实世界证据支持特许药品增加适应证获得实质性进展。

　　在医疗器械方面，海南真研院对真实世界研究应用效果进行评估，通过分析医疗器械在临床实践中的使用数据，了解其安全性和有效性，为后续医疗器械的研发和改进提供重要参考。此外，该院针对不同类型的医疗器械，探索适合的真实世界研究方法和设计框架，以提高研究的科学性和可靠性。

　　2024年，海南真研院协助监管部门、器械审评机构召开器械企业真研沟通交流会3次，涉及6个品种。截至今年10月，累计有28个特许器械纳入乐城真实世界数据应用试点品种，其中12个产品利用乐城真实世界证据作为辅助证据获得国家药监局批准上市。

　　在医保方面，海南真研院加强与医保部门的合作，先后举办5次医保真研沟通交流会和3场真实世界证据质量评价会议，进一步加强医保部门与企业的互动，促进医保政策合理制定和实施，为特许药品进入医保决策提供有力支持。通过使用真实世界数据，医保部门能够更加准确地评估药品和器械的价值，为医保目录的调整提供科学依据。2024年，有5个产品在国家医保药品目录调整中使用乐城真实世界数据作为综合评审和测算环节的支撑材料。

　　强化应用机制研究深度挖掘数据价值

　　海南真研院积极推进真实世界数据应用机制研究工作，充分挖掘数据价值，为医药高质量发展提供有力支持。

　　——与海南省卫生健康委等单位联合申报两项课题。其中，“基于海南省三医联动数据的罕见病患者用药模式与保障机制研究”课题，旨在利用海南省“三医联动”数据辅助政府部门测算本省罕见病患者规模、用药数量和医保费用需求，解决罕见病药品相关的诸多根本性问题；“海南省三医联动数据（医疗、医保、医药）产生真实世界证据的适用性评估与模拟测试”课题，旨在通过评估海南省三医联动数据的结构、标准、周期和完整度，探讨使用该数据开展真实世界研究的可行性以及所产生证据的强度和适用性。

　　——参与起草由中国信息通信研究院发起的《健康医疗数据要素安全共享技术要求》行业标准，重点解决数据使用过程中的个人信息“匿名化”问题，规范健康医疗数据安全共享流程，保障健康医疗数据要素的高效流通。

　　——基于2024年乐城真实世界数据辅助支持医保准入试点工作，形成了应用于医保准入的真实世界证据评价的路径、工具和方法，为医保决策提供了科学依据。

　　今年6月21日，海南真研院牵头成立了“AI+RWD医药监管科学专委会”，中国工程院院士王广基担任名誉委员，中国药科大学副校长杨勇担任主任委员。该专委会旨在研究AI医药行业发展趋势，汇总全球AI医药监管策略，助力中国医药数智化转型。

　　此外，海南真研院通过建立真实世界数据库汇总登记平台，汇集了中国、美国及欧盟的真实世界数据库资源，提高数据的可及性和利用率。同时，通过调研和总结乐城真实世界数据从产生到应用过程中的卡点，该院搭建了海南省真实世界数据平台合规体系，优化数据采集、管理/治理和应用全流程功能。

　　深化临床和学术合作提升科研能力水平

　　今年以来，海南真研院在临床方面开展了诸多具有前瞻性、探索性、开创性的研究合作。例如，与辉瑞公司等开展的Rimegepant治疗偏头痛的前瞻性真实世界研究，进一步了解该药物在真实临床环境中的疗效和安全性；与瑞金海南医院、卫材公司开展的抗淀粉样蛋白单抗治疗早期阿尔茨海默病的研究，为该病治疗提供更多数据和思路；与四川华西医院、卫材公司即将开展的关于阿尔茨海默病淀粉样蛋白相关影像异常的磁共振评估与风险预测的临床研究合作，有望揭示阿尔茨海默病发病机制并探索有效的诊断方法；与瑞金海南医院、灵北公司开展的患者管理项目，通过收集随访数据提升患者就医体验和治疗效果，对改善患者生活质量意义重大。

　　此外，海南真研院还与药械企业合作开展丰富多样的学术交流活动，搭建沟通交流的平台。乐城管理局主办、海南真研院承办、罗氏公司支持的“博鳌乐城人类遗传资源管理与真实世界临床研究研讨会”召开，促进了学界和业界在相关方面的交流与合作；与瑞金海南医院共同举办的“神经疾病创新诊疗研讨会暨中国头痛登记启动会”，回顾了神经疾病创新诊疗相关研究并探讨下一步的工作重点方向；与曙方医药共同举办“安新成长，守护希望”——杜氏肌营养不良（DMD）专家研讨会，旨在为DMD治疗提供更多选择和方法；由海南真研院主办，卫材公司等企业支持的“神经疾病创新论坛”，展示了神经疾病治疗的创新进展，有助于推动相关学科的发展。为提高相关从业人员的能力水平，海南真研院还积极开展各类培训。如，与华西医院等机构联合举办的“真实世界临床研究方法与应用培训班”，通过分享临床研究经验，着力提高临床研究人员素质和能力；与海南省药监局联合举办“药物医疗器械临床试验机构备案培训会”，着力提高医疗机构临床试验的规范性和科学性。

　　2024年，海南真研院持续推动真实世界数据应用试点工作走深走实，为监管决策提供更多科学依据。基于已获批真实世界数据应用试点品种的审评审批经验，该院认真研究监管部门关注的重点问题，与业内相关部门联合开展了系列课题研究，深入分析真实世界数据应用试点品种的研究方案和实施情况，形成科学、翔实的监管决策依据，提高了真实世界数据应用试点项目质量。

　　通过在药品、器械和医保三个方面的努力，海南真研院实现了基于研究成果促进审研联动的目标。未来，该院还将始终致力于推动我国医药行业高质量发展，为真实世界研究的持续深入开展贡献更多的智慧和力量。

　　（海南乐城真实世界研究院供稿）

(责任编辑：常靖婕)