药用辅料质量控制与评价重点实验室（以下简称重点实验室）是2021年2月国家药监局公布的第二批72个重点实验室之一。重点实验室依托单位——广东省药品检验所是全国第一家成立药用辅料室的省级药检所，制定的《药用辅料通则》被2010年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）首次收载，积极助力药用辅料国家标准研究；历年来起草的辅料标准已近百项，极大促进了药用辅料产业和标准研究发展。

　　仿制药一致性评价的深入推进和我国药用辅料与制剂关联审评审批制度的建立实施，尤其是药物制剂创新发展，对药用辅料质量及监管都提出更高要求。重点实验室充分发挥平台创新引领优势，及时掌握新技术、新产品、新业态和新模式发展规律，切实提升药用辅料监管的技术支撑能力，致力于更好推动医药产业高质量发展。

　　深耕标准研究　科学服务监管

　　重点实验室借助技术优势，不断深入开展药用辅料标准研究工作，科学服务药品安全监管。其中，重点实验室在《中国药典》药用辅料标准研究中成果显著。承担的药用辅料标准品种被2020年版《中国药典》收载34个；完成了《中国药典》中62个辅料品种的英文稿撰写工作；被国家药典委员会指定为《中国药典》62个辅料品种的标准监护人，负责标准执行过程中相关问题解答和持续改进工作。值得关注的是，重点实验室的药用辅料标准起草与监护品种数量均居全国首位。

　　重点实验室起草的“比表面积测定法”首次载入2020年版《中国药典》，填补了《中国药典》在该功能指标测定方面的空白。比表面积属于药用辅料重要的功能相关性指标，是影响辅料质量和应用的关键指标。制订其检测方法，并拓展辅料功能相关性指标的测定方法，以及提供通用的技术方法，有利于在不同实验室开展辅料质量检测和评价，有助于进行制剂质量一致性评价，从而为我国药用辅料精细化高质量发展提供基础。

　　此外，重点实验室起草的《预混与共处理药用辅料质量控制指导原则》首次载入2020年版《中国药典》，这也是各个国家和地区药典中首次收载的该类指导原则。预混与共处理药用辅料是国际上新型药用辅料的开发热点之一，我国该领域起步较晚，产品质量水平参差不齐，业界对制定预混与共处理辅料相关指导原则的呼声渐高。2020年版《中国药典》收载的《预混与共处理药用辅料质量控制指导原则》，弥补了我国在该领域法规和技术层面的空白，为国内预混与共处理药用辅料生产和使用企业提供了参考指引，有力促进了我国药用辅料行业高质量发展。

　　重点实验室在标准研究过程中，积极践行“政府主导、企业主体、社会参与”工作机制，并建立严谨的技术标准。随着注射剂质量一致性评价工作的深入推进，注射剂常用空气置换气——氮气的标准制定工作受到广泛关注。重点实验室在承担国家药典委员会委托的氮气标准的制定过程中，践行标准研究工作机制，多次邀请氮气的生产和使用单位、标准执行的相关机构和药用辅料专家参与技术研讨会，使标准的利益相关者都成为标准研究的参与者，共同制定“最严谨的标准”。

　　聚焦全过程评价　着力提升产品质量

　　重点实验室着力开展药用辅料的全生命周期、全产业链条质量研究，畅通产-学-研各环节，构建了药用辅料质量检测、评价和控制三大科研平台。

　　一是结合药用辅料的性能特征，开展理化检测、光谱与色谱检测、质谱检测、颗粒特性表征检测、粉体学检测、流变学检测、内部结构表征以及热分析等相关药用辅料检测新技术、新方法的开发研究和应用。目前，重点实验室已实现100%覆盖《中国药典》药用辅料检测项目，构建了能力完备的药用辅料质量检测平台。二是结合药用辅料的生产工艺、质量和应用研究，开展形式多样的质量评价，逐步建立了药用辅料质量评价平台，形成了系列评价标准和规范，指导产品工艺改进和质量提升。三是通过质量评价研究，发现各个关键环节质量风险点，建立风险控制系列方法、标准和规范，搭建药用辅料质量控制平台，提高相关企业质量控制水平和质量监控能力，推动国产药用辅料竞争力提升。

　　重点实验室充分发挥上述三大平台作用，有针对性地促进国产辅料工艺优化，提升产品质量。例如，重点实验室结合生产工艺和制剂应用差异，抽取市场流通的150余批羧甲淀粉钠（一种药品常用重要崩解剂）进行了质量评价研究。该研究发现了起始原料淀粉的来源和崩解性能之间的相互关系，以及它们对产品应用的影响，同时也找到了国产和进口羧甲淀粉钠存在质量差距的原因。该项质量评价研究全面提升了国产羧甲淀粉钠的质量控制标准，并被收载于2020年版《中国药典》。

　　此外，重点实验室还对90多批甘露醇（一种常用药用辅料）进行了质量评价研究。研究发现，国产甘露醇在有关物质、还原糖等理化属性上与进口产品没有差距，甚至更优；但在影响其应用的粉体性能上，与进口辅料存在较大差距。实验室针对在甘露醇评价研究中发现的问题，建立了相关技术标准。

　　顺应国家需求　引领产业发展

　　近年来，国家出台多项政策鼓励儿童用药研发，而契合儿童用药特点的药用辅料质量研究是儿童用药研发的关键内容。重点实验室顺应国家需求，积极开展儿童用药辅料质量研究。通过调研600余家企业逾千个儿童药制剂品种中药用辅料应用情况和标准制修订需求，重点实验室阶段性完成调研报告，并及时上报国家药典委员会。该报告得到国家药典委员会的高度重视，并委托重点实验室开展《儿童用药药用辅料国家标准评估》课题研究，为儿童用药制剂中药用辅料的质量标准评估提供支持。围绕课题研究内容，重点实验室重点关注矫味剂、掩味剂和助悬稳定剂等契合儿童制剂特色的辅料，积极部署和开展相关研究工作，助推儿童用药健康发展。

　　同时，重点实验室还开展了药用辅料在中药配方颗粒中的合理应用与评价研究。2021年2月，国家药监局等四部门联合发布《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》，意味着中药配方颗粒将全面走向市场化、产业化和规范化。与传统方剂相比，中药配方颗粒需要借助一定的药用辅料支持产品达成颗粒成型、防潮和具有溶化性等质量属性。但根据中药汤剂理论基础，配方颗粒中又不允许加入过多的药用辅料。因此，药用辅料在配方颗粒中的合理应用和评价对产品质量的影响至关重要。重点实验室经过调研，了解到目前配方颗粒企业对药用辅料的选择和合理应用存在很大的盲目性，导致产品在放置过程中出现吸潮、颗粒粘连或溶化性达不到要求等质量问题。重点实验室联合配方颗粒企业，开展了药用辅料在中药配方颗粒中的应用评价，为中药配方颗粒开发提供了辅料选择的科学依据，促进中药配方颗粒高质量发展。

　　作为粤港澳大湾区唯一的国家药监局药用辅料重点实验室，未来，重点实验室将进一步开拓辅料质量安全性和功能性相关研究，秉承先行先试、创新引领的精神，创建科研平台，持续提升技术支撑能力，更好服务药品安全监管，推动国产药用辅料竞争力提升，助力我国药用辅料行业和药物制剂高质量发展。

     （作者单位：广东省药品检验所）

(责任编辑：谯英固)